公元前33年（汉元帝竟宁元年）五月，元帝死于未央宫，终年四十三岁。刘骜继位为汉成帝，尊王氏为皇太后，移居长乐宫。
耽于声色的成帝任命舅王凤为大司马大将军领尚书事，掌理朝政。成帝自己整日游山玩水，斗鸡走狗，朝政大权实际掌握在皇太后和她哥哥王凤手中，堂堂天子也得看他们眼色行事。
成帝身体多病，即位多年无子。定陶王刘康来朝，成帝留他在京师伴驾，有以刘康为帝位继承人之意。王凤对此不满，担心刘康做了皇帝对王氏不利，遂借日蚀为名，奏谏成帝遣刘康回他的定陶国去。成帝无奈，只好与刘康相对涕泣而别。
成帝对于自己大权旁落，王凤专权用事，日渐不满，有罢免王凤之意。恰好京师地方升官京兆尹王章上书成帝，建议成帝贬王凤，推荐中山王的舅舅冯野王取代王凤，结果他俩的密谋让王音知道了。
王音是皇太后王政君堂弟王弘的儿子，他官为侍中，在成帝左右侍奉，成帝与王章密谋时，他不露声色，事后偷偷地通报王凤，于是王凤在家，上书辞官。成帝觉得这是罢免王凤的大好时机，谁知，皇太后出来作梗，她哭哭啼啼地，不吃不喝，向成帝施加压力，成帝只好把王章打入死牢，杖毙狱中，妻子流放边陲。
当王氏外戚一个个显贵无缘、趾高气扬，骄奢淫逸的时候，年仅十三岁的王莽与母亲相依为命，他被服简陋，举止恭谨，小心翼翼地侍奉执掌进行大权的姑伯。与那些王家贵公子相比，洁身自好、恭俭有礼的王莽格外引人瞩目。
阳朔三年（前22）王凤病重，王莽在侧侍候，数月未解带，王凤十分感动，弥留之际，哦皇太后和成帝授给王莽一官半职。王莽更加小心谨慎的侍奉姑叔，皇太后对这个侄子颇有好感。
王凤死后，王根辅玫五年病，上书矩阵，推举侄子王莽出任大司马一职。
绥和二看（前7），成帝驾崩，定陶王刘康的儿子刘欣即皇帝位，是为哀帝。哀帝尊皇太后王政君为太皇太后。哀帝即位后，他的祖母傅昭仪、母亲丁姬两家成了新的权贵，与王氏外戚在权益分配上发生冲突，太皇太后命王莽辞职以缓和矛盾，王莽极不情愿的上书辞官。
元寿二年（前1），哀帝驾崩，哀帝无子，太皇太后在哀帝驾崩的当天迫使哀帝把军政大权交给王莽，王莽重登大司马的宝座。他和太皇太后迎立中山王刘兴年仅九岁的儿子刘衎为帝，是为平帝。
平帝年幼不能临政。于是，太皇太后临朝称制，行使皇帝的权力，她依赖王莽，委政于他。
其实王莽觊觎帝位已久。他结党营私。排除异已；又沽名钓誉，广施恩惠。经过几年的经营，他把朝政大权控制在自己的手中。
对太皇太后王莽是不敢惹的，年迈的太皇太后仍握有相当大的权力，为独揽大权，王莽指使爪牙上书，说太后至尊，不宜操劳过度，一些小事就不必亲躬了。太皇太后闻之十分高兴，规定以后惟有封侯赐爵一事须奏闻于她，其他事一概由王莽裁决。
随着岁月的流失，平帝逐渐长大了。王莽觉察平帝对他专权十分不满。便先下手鸩杀了平帝，拥立了一个年仅两岁的刘婴为“孺子”，自己做起“摄皇帝”来了，王太后万万没想到自己一手栽培的侄儿王莽竟欲施篡夺她儿孙的天下！但悔之晚矣，此时朝中大权完全落入王莽手中，自己有名无实权，怩没有什么力量能阻止王莽代汉自立了。
到公元8年，王莽将小皇帝刘婴废黜，在爪牙的欢呼声中戴上皇冠，堂而皇之地坐上龙椅之后去谒见的太皇太后，说他秉承天命，代汉而立，建立新朝。昔日掌握实权的太皇太后如今也只有愤慨、怒骂的能力了。
翌年正月初一，在未央宫前殿隆重地举行了新朝皇帝即位典礼。王莽登上龙座南面称帝，接受百官井朝贺，奉太皇太后上“新室文母太皇太后”的玺绶，去掉汉朝的称号。
王莽代汉自立，觉得只有接管汉氏玉玺，才算是真正的取代了刘室天下。因此，他称帝不久，便迫不及待地遣王舜去长乐宫向太皇太后索要汉传国玺。
太皇太后大怒，指着王舜的鼻子骂道“王舜，你家蒙受汉室皇恩，却不思报答，反而乘汉室人孤势薄，帮王莽篡位。像你们这样的人，猪狗不如。我乃汉室老寡妇，活不了几天了。我死了，就让这块玉玺葬，他王莽休想得到！”
王舜伏在地上，羞赧汗颜。很久，才抬头对太皇太后说“皇上意在必得，太后今天还给，明日还能还不给吗？”
太皇太后担心王莽得不到“汉传国玺”会狗急跳墙，遂拿出玉玺，扔在王舜面前，骂道“我老将死，你们兄弟定受灭族的报应！”
汉代在宫中先声夺人的官员都着着黑貂。王莽更为貂。太皇太后思念汉朝，拒绝按新朝礼行事，而且命令侍从仍着着黑貂。王莽见了，也无可奈何。
太皇太后在悲愤中度过了她一生的最后时光。
王政君生于汉宣帝时，一生经历七朝，历尽沧桑，她一人虽没有什么政治野心，但愚庸无能，软弱寡断，终于断送了汉朝刘姓的江山。
公元13年（新朝始建国五年）二月，太皇太后忧愤而死。享年84岁，她是中国历史上最长寿的皇后之一。太皇太后的遗体被运往渭陵，与元帝合葬。
新帝王莽为了让自己名正言顺地坐稳天子之位，上演了一出逼宫的好戏。
王政君手中持有“汉传国玺”。这块玉玺是秦始皇用蓝田玉制作，上有李斯用篆书刻的“受命于天即寿永昌”八个大字，代表至高无上的权力。当年汉高祖代秦立汉，秦王子婴进献此玉玺，高祖之后，便历代相传。
王莽为了自己的美好形象，不敢亲自向姑母讨要，便派弟弟王舜索要。王政君看见王舜，心中便知道他的来意，不等王舜开口，便指着王舜的鼻子骂道“王舜，你家蒙受汉室皇恩，才有世代荣华，你们不思报答，反而乘汉家孤寡相托时，帮王莽篡位。你们这种人，猪狗不如。王莽要建新的政权，还要汉家的这块玉玺干什么？这个玉玺是亡国玉玺，是不祥之物，我是汉室老寡妇，活不了几天了。我死了，就让这块亡国玉玺埋葬，谁也别想得到！”
王舜被骂了个狗血淋头，伏在地上，羞赧汗颜，不知道说什么好。过了很久，他才抬头对太皇太后说“皇上志在必得，太后今天不给，明天还能还不给吗？”
王政君也担心王莽得不到“汉传国玺”会狗急跳墙，便拿出玉玺，扔在王舜面前，生生摔破了一个角，骂道“这个破玉玺留着也没什么用，你拿去吧。我已是快入土的人了，你们兄弟一定不会有好下场，将来定遭灭族报应！”后来果然应验了王政君的诅咒，王莽被碎尸万段。
东汉的史学家班彪对王政君做过评论“王莽之兴，正是由王政君历汉四世为天下母，享国六十余载，群弟世权，更持国柄，五将十侯，卒成新都。位号已移于天下，而王政君犹握一玺，不欲以授莽，妇人之仁，悲夫！”便是说，王政君优柔寡断、懦弱平庸，经历了汉朝四代皇帝，亲手将汉室江山送给了自己的侄儿，却又怀念往昔，无法摆脱自己为汉室刘家人的身份，实在是毫无意义的妇人之仁。事实也确实如此，一边是自己的侄儿，一边是自己的儿孙，她在中间其实非常痛苦。她活了84岁的高寿，到头来，竟是对她的折磨。
