古代世界显赫一时、叱咤风云的亚历山大大帝曾率领马其顿希腊联军发动将近10年时间的对波斯帝国的远征，征服了东方广大地区，建立了横跨欧、亚、非三大洲的庞大帝国。
但是，公元前323年夏，亚历山大在巴比伦突然患病逝世了。其病因始终是一个未解的疑团。
亚历山大大帝(公元前356—323年)生于马其顿都城伯拉，出身在新兴的王族家庭里，是腓力二世之子。
少时，受教于著名哲学家亚里士多德，受过良好的希腊文化教育。从16岁起就随父出征学得不少军事知识。
公元前336年即位后，先后平定宫廷内乱、制服北方诸族反叛，镇压希腊各邦的反马其顿运动。公元前334年春，率马其顿希腊联军，越过赫勒斯湾海峡发动对波斯的远征。公元前333年，在小亚细亚伊苏城附近首战波斯军，大败大流士三世，并俘其母、妻和两个女儿。公元前332年，南侵叙利亚，占领腓尼基许多城市。接着，进军埃及，在拜谒阿蒙神庙时被奉为“阿蒙之子”，成为埃及法老的继承人。公元前331年，进至两河流域，在尼尼微附近高加米拉村再败波斯军，大流士三世狼狈逃往米堤亚。而后，继续东进先后占领巴比伦、苏萨、波斯波利斯，夺得无数金银财宝，并将王宫付之一炬。公元前329年，进兵中亚，侵入帕提亚、巴克特利亚、索格第安那，遭到当地人民顽强抵抗。公元前327年夏，利用印度诸国之间的矛盾，占领西北印度的广大地区。后因遭土著人民抵抗、战士厌战、酷暑暴雨及瘟疫袭击，被迫撤军。公元前324年，亚历山大军队分海陆两路回师巴比伦。至此，历经将近十年的远征告一段落。
公元前323年夏，正当亚历山大在巴比伦积极筹划一次新的远征时，突然患病逝世了。关于亚历山大究竟死于何种疾病，古今史学家存在着不同的说法。
一种说法，前苏联学者塞尔格叶夫在《古希腊史》中提出：“亚历山大死于恶性疟疾。”美国学者爱德华。麦克诺尔。伯恩斯和菲利普。李。拉尔夫在《世界文明史》中也写道：“公元前323年，他身染巴比伦疟疾，死时年32岁。”另一位美国学者富勒将军在《亚历山大新传》中进一步认为：“可能是因为他长期在沼泽地区与野蛮人作战染上了恶性疟疾，于6月13日日落时，他永远地闭上了眼睛。他既未留下遗嘱，也未指定继承人……”我国史学家吴于厪教授等也持同样的看法。
另一种说法，英国著名史学家赫。乔。韦尔斯在《世界史纲》中认为：“亚历山大在巴比伦有一回酩酊大醉以后，突然发烧，病倒、死去了。“《大英百科全书》同样认为”在一次延长时间的酒宴之后，他突然得了病，十天之后，即公元前323年6月13日去世了。美国学者杜兰。威尔在《世界文明史》中写道：回到巴比伦后，亚历山大更是一天比一天沉湎于美酒。在一次宴会上，他喝光一杯可装6夸特酒的大酒杯里所有的酒。第二天晚上，他又痛饮；那天夜里，天气突然转坏变冷，他得了感冒，于是病倒在床上。……
到了第11天，他就死了。“日本学者大牟田章根据古希腊史家的记述在《亚历山大》一书中的”宫廷日志“中对他发病以后的情况有详细的记载，并且流传下来。”夜色已残，醉意更深，亚历山大准备回房休歇了，可是却又禁不住密迪亚斯的请求，继续宴饮作乐。他整夜狂饮，第二天又喝了一整天的酒，到了6月1日，他发觉自己患了热病。……亚历山大被迁往河对岸的王宫，热度仍然未退，过了八天之后病情却越来越恶化，这时亚历山大已不能说话，兵士们一个个鱼贯而入，从他的病床旁经过，他用眼睛向兵士们一一致意，一切尽在无言之中，这是最后的生离死别！此外，还有一种说法，古希腊史家阿里安在《亚历山大远征记》中除记述了亚历山大连日跟迈狄亚斯(密迪亚斯)一起饮酒作乐，以致受寒发烧。
最后死去外，还叙述了其他一些情节，说部将安提帕特曾送给亚历山大一副药，他是吃了这副药才死的。还说这副药是亚里士多德替安提帕特配的。药是盛在一个骡蹄壳里，由安提帕特的儿子卡山德送到亚历山大那里去。卡山德的弟弟埃欧拉斯是亚历山大的御杯侍从。不久前亚历山大曾冤枉了他，使他很气愤。还有人说，这件事情中，迈狄亚斯还插了一手，那次狂饮就是迈狄亚斯提议的。说亚历山大一口把那杯酒喝完后，就感觉剧烈疼痛；这就是他当时离席的原因。古希腊史学家普鲁塔克也有类似的描写，他说，亚历山大曾怀疑他的朋友。最大的忧虑是安提帕特及其儿子们：埃欧拉斯和卡山德。
卡山德曾在看一些野蛮人朝拜国王时抑制不住大笑起来，这使亚历山大十分恼怒，以致于用双手抓住他的头发并把他的头往墙上猛撞。另一次，卡山德为了保护安提帕特，指责那些告发者，而受到亚历山大的训斥。所有这些，在卡山德的头脑中留下了深刻的印象，以致于很久以后当他成为马其顿国王时，每次来往经过特尔斐神庙，看到亚历山大塑像时，都会突然感到极大恐惧，并全身发抖，头脑发晕，眼睛翻转，且要过很长时间才能恢复过来。他还说，当时并没有人怀疑亚历山大是被人毒害的，但是由于六年后的一些情况，有人认为亚历山大的死是亚里士多德劝安提帕特干的，还为安提帕特提供了毒药。毒药是从诺那克里斯岩石中蒸馏出的，似冰的水，盛在骡子的蹄子里。他说这件事哈哥诺提米斯可以作证。他曾从马其顿王安提柯那里听说过此事。然而，大多数人意见却认为这仅是一个虚构的故事。
关于亚历山大大帝的死因，古今学者一直在探寻，也众说纷坛，但究竟是何原因，尚待人们进一步探究。
