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第18章 糖尿病的药物疗法(8)

作为最新的快速胰岛素分泌促进剂,诺和龙作用迅速而短暂,被称为餐时血糖调节剂。因此应在餐前服用为佳。α—葡萄糖苷酶抑制剂类药物,如阿卡波糖(拜唐苹)、伏格列波糖(倍欣)等,主要用于降低餐后高血糖,最好在餐前服用。有一点值得注意,在服用该类药物时,必须与每餐的第一口饭同时嚼碎服下,否则起不到降低餐后高血糖的作用。

有一类胰岛素增敏剂,如罗格列酮、吡格列酮等,主要通过增强胰岛素作用而降低血糖。通常作用时间较长,一次服药的降糖作用可以维持24小时,因此,每日仅需服药一次,以每日早餐前10分钟服药效果最好。

其他

格列奈类药物,包括诺和龙、唐力等,属于快速胰岛素促泌剂。由于起效快速、半衰期短,因此,主张每日三次,餐前即服便可,不需要提前服,但也不宜在餐后服。

噻唑烷二酮类药物也叫胰岛素增敏剂,包括文迪雅、瑞彤等,起效时间较慢,一般须服用4周以上才能达到最佳疗效,因此,这类药物餐前、餐后服用对药效没什么影响。

选择正确的时间服用适合自己的药物,这对糖尿病患者来说意义重大。因此,患者一定要科学选择服药时间,只有这样,才能使口服降糖药发挥最大的功效。

长期服用降糖药应注意哪些问题

一些糖尿病患者看了口服降糖药的说明书后十分紧张,因为上面写着:口服降糖药有影响肝肾功能的可能。其实大可不必如此。

俗话说得好,“是药三分毒”,药物本身就是“以毒攻毒”,完全没有副作用的药可以说是不存在的,口服降糖药也是如此。任何一种口服药都要经过肝脏和肾脏的代谢、解毒,最终经过肾脏和肝脏排出,用药肯定会增加肝脏和肾脏的负担。但是必须认识到,血糖控制不好对肝脏和肾脏的损害要比药物本身的副作用大得多,该吃的药就必须吃。

另外,肝脏和肾脏的储备功能都很大,只要肝脏和肾脏没有什么大问题,转氨酶或者肌酐、尿素氮不太高,除了降糖灵之外,其他降糖药都可以服用。

为了避免对肝、肾功能的不利影响,长期服用降糖药物的过程中应注意以下事项:

注意药物的不良反应

在服药过程中,如果遇到胃肠不适、白细胞减少、皮肤过敏、肝功能受损或低血糖反应时,应及时找医生处理。

注意血糖波动情况

服药过程中,应该积极观察血糖状况,避免由于口服药物剂量过大(尤其是磺脲类药物),饮食不配合,使用长效制剂或同时应用增强磺脲类降糖药作用的药物等所引起的药源性低血糖。

要定期进行血糖监测,不要忽视餐后血糖、凌晨血糖和睡前血糖,争取全面达标。

注意肝肾功能情况

肝肾功能不全的糖尿病患者一定要严格控制好药物剂量,全面了解药物的毒副作用,就诊时应把肝肾功能受损的病情告诉医生,以便医生根据情况减小药量,延长用药间歇期或者选用对肝肾影响较小的药物。

注意适时调整治疗方案

如果患者长期服用某一降糖药,可能渐渐失效,这时则须及时换用或加用另一种制剂。当应用一种药物失效后,可以换用其他药物或两种药物合用。如长期应用优降糖的患者,若其失效,血糖控制欠佳时,可以换用美吡达或糖适平,也可以与双胍类降糖药联合应用,来达到血糖的良好控制。

老人、儿童、妊娠期妇女、慢性疾病患者应在医生指导下,及时酌情调整药物剂量和种类。

实际生活中,一些患者得了糖尿病后,因为害怕药物的毒副作用就害怕药物或者不吃药。他们通常靠改变一些生活方式来控制,直到症状严重后才采取药物治疗,到了万不得已时才注射胰岛素。事实上,患者一发现患有糖尿病,就应该立即服药,要争取在短时间内使血糖达标,只有这样才有助于自身胰岛细胞功能的恢复。

胰岛素与口服降血糖药物的联合应用

近年来,随着对糖尿病发病机制的和口服降糖药物作用机制的深入研究,胰岛素和口服降糖药的联合应用越来越受到重视。

临床实践证明,胰岛素和口服降糖药的联合应用比单纯注射胰岛素或单纯口服降糖药物有更多优点:能更有效地控制血糖,改善糖代谢,同时可节省胰岛素的用量,避免外源性高胰岛素血症和体重增加;减轻胰岛素抵抗,保护自身胰岛β细胞的功能,避免或延缓口服降糖药继发失效;减少低血糖的发生率。

人们早就知道,双胍类降糖药可以和胰岛素联合治疗胰岛素依赖型糖尿病。而关于口服磺脲类降糖,近年来已试用与胰岛素联合治疗而加强了疗效。很多的研究资料表明,胰岛素加第二代口服磺脲类降糖对于胰岛β细胞还有一定功效,对非胰岛素依赖型糖尿病患者,尤其对开始用磺脲类降糖的患者有效。

胰岛素不但可以与一种口服降糖药组合,根据临床需要,胰岛素也可与多种口服降糖药联合应用。在应用联合方案时,如补充的胰岛素剂量接近生理量(约40单位/日),说明患者的胰岛功能已经严重衰竭,此时应改为注射胰岛素替代治疗。

尽管胰岛素和口服降糖药的联合应用效果明显,但并不意味着所有接受胰岛素治疗的患者都可以联合应用口服降糖药物治疗。在以下一些特定情况下,患者不应同时服用口服降糖药物,单纯使用胰岛素是更好的选择。

发生酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、非酮症高渗性昏迷等急性代谢性紊乱的患者,伴有昏迷、严重烧伤、严重感染、外伤和重大手术等应激情况的患者,伴有严重肝功能或肾功能不全的患者,妊娠及哺乳期妇女,心肌梗死或脑卒中的急性期患者以及对某一类口服降糖药物过敏或有禁忌者,不能服用这类药物。

总之,对于那些因病情需要接受胰岛素治疗的患者来说,联合口服降糖药物的治疗模式是一种比较合理的治疗策略。在临床上,应根据糖尿病患者的具体情况酌情选定具体的联合治疗方案。对于某些处于应激状态及一些特殊情况下的患者则不建议使用这种联合治疗。

口服降糖药联合应用的注意事项

降糖药物的种类纷繁复杂,目前医学认为,我们可以根据不同种类药物的作用机制和特点采取联合用药的方式,以达到降糖作用相加、不良反应相抵消、防治并发症的效果。同时还要考虑到费用问题,尽可能为糖尿病患者减少经济负担。此外,还要时刻重视病情的监测,并适时进行调整。

口服降糖药的联合应用主要有以下几种形式:

第一,磺脲类与双胍类的合用。

肥胖者首选双胍类药物,非肥胖者可选用磺脲类药物。当使用磺脲类药物失效时,加用双胍类药物可使近一半的患者在数年内能较为满意地控制血糖,还可以减轻磺脲类药物引起的体重增加。但有一点值得注意,磺脲类药物可导致肥胖患者体内胰岛素水平更高。

第二,磺脲类与α—葡萄糖苷酶抑制剂合用。

当使用磺脲类药物血糖控制不满意或者仅餐后血糖高时,加用α—葡萄糖苷酶抑制剂(餐时服用),可使餐后血糖下降,两者联用可改善胰岛β细胞的功能。

第三,磺脲类与噻唑烷二酮衍生物类合用。

可明显改善磺脲类药物失效患者的血糖控制,还可明显降低患者血浆胰岛素水平。对有高胰岛素血症的患者,其胰岛素水平下降尤为明显。但在联合使用时,要注意可能会出现低血糖,应减少磺脲类药物的剂量。

第四,双胍类与α—葡萄糖苷酶抑制剂合用。

这种联合比较适合肥胖的糖尿病患者,除了可以减轻体重以外,还可以改善胰岛素抵抗,但这种药可能会加大胃肠道出现不良反应的概率,对于这个问题患者不容忽视。

第五,双胍类与噻唑烷二酮类合用。

在使用二甲双胍的基础上加用罗格列酮,其胰岛素敏感性也会有所提高,可使糖化血红蛋白进一步降低。

第六,非磺脲类促胰岛素分泌剂与双胍类药物的合用。

促胰岛素分泌剂对就餐时间的血糖波动有更明显的降低作用,而双胍类药物则对空腹血糖水平作用更大。两者合用可明显降低血糖而对体重无影响,发生低血糖事件比磺脲类与双胍类药物合用少。

降糖西药联合应用的注意事项有以下几项:

联合用药时机的选择

俗话说的好,“机不可失,时不再来”。降糖西药联合应用一定要把握好时机,该出手时就出手。

当使用常用剂量的单一药物时,如经生活方式干预,仍不能满意控制血糖,就要选择联合用药,而不应该是等到单一药物达到最大剂量无效时再考虑联合用药。

根据药物的不同作用机制联合用药

不同作用机制的药物可以联合应用,扬长避短。同时,要注意避免相同作用机制的同类药物联合使用。

例如,格列奈类药物与磺脲类药物都属于促进胰岛素分泌的药物,属于一大类型,因此这两类药物不应当联合使用。除此之外,其他各类药物之间原则上允许联合使用。

根据药物的作用特点选择合适的药物联合应用

不同类型的药物具有着不同的作用特点,如α—葡萄糖苷酶抑制剂拜唐苹,餐时血糖调节剂诺和龙等在降低餐后血糖方面的疗效比较显著,因此,拜唐苹可联合诺和龙,适用于餐后血糖升高的II型糖尿病患者。

预防和控制糖尿病并发症时联合用药

糖尿病的治疗药物影响的不仅仅是血糖,还有体重、血脂、血压等多项指标。拜唐苹不但可以降低血糖和血脂,而且能够预防高血压;达美康因同时具有抑制血小板聚集的作用,在降糖治疗的同时,有利于防治糖尿病引起的血管并发症。二者可联合应用防治并发症。二甲双胍在降低糖尿病患者血糖的同时还可降低磺脲类引起的体重增加,可与上述药物配伍。

中西药联合应用的注意事项

中西药联合应用治疗糖尿病的原则是:主次分明,优势互补。中西药联合治疗糖尿病时,必须以一类药物为主,或以中药,或以西药为主,主要治疗药物控制病情,辅助药物加强疗效并减少不良反应,充分发挥中西药的各自特点,扬长避短。

在我们的日常生活中,中西药的联合应用已经日趋广泛,但若配伍不当或不合理,或盲目联合相加,药物间可发生相互作用,影响疗效或产生不良后果。这些不良后果体现在以下几方面:

其一,不良反应相加,毒副作用增大。

酸性较强的中药如五味子、乌梅丸等,不宜与磺胺类药物合用,因为磺胺类药能与酸性药物代谢物反应加重结晶尿、血尿的形成。

夏枯草、白茅根、泽泻中含钾量较高,不宜与保钾利尿药安体舒通、氨苯喋啶合用,因能引起高血钾的副作用。

中药杏仁、桃仁的中成药,因其含腈苷,若与西药的麻醉药、镇静药合用,可抑制呼吸中枢,从而造成对肝脏的伤害。

其二,药物相互拮抗,降低疗效。

甘草、鹿茸及其中成药含有糖皮质样物质,有升高血糖的作用,不能与降血糖优降糖、降糖灵等合用,以免产生拮抗。

中成药止咳喘膏、川贝精片、麻杏石甘片等含有麻黄,其主要成分麻黄碱可升高血压,若与抗高血压药联用,可相互拮抗而影响降压效果。

其三,破坏有效成分,降低疗效。

抗生素类西药不宜与含有豆蔻、砂仁、神曲、麦芽等药如保和丸、香砂养胃丸等同服。

含有大黄的中成药如清宁丸、牛黄解毒片、麻仁丸等也能与抑制酶类药物的作用,不能与乳酶生、多酶片等酶类药合用。

中西药物不合理应用会带来一定的危险性,因此在服药期间不要随意加服药物种类,能单用西药或中药治愈的疾病,应尽量避免不必要的中西药物结合,以减少不合理的中西药物配伍引起的不良反应。

哪些药会干扰降糖效果

糖尿病患者有时并存多种疾病,因此,除了降糖药以外,还须服用其他治疗药物。当合并用药时,降糖药的疗效常常会受到其他药物的干扰或影响,即发生“药物交叉反应”。药物交叉反应既可以是“拮抗作用”,使降糖作用削弱;也可以是“协同作用”,使降糖作用增强。

在临床常用药物中,能削弱降糖作用的常用药物大致分为三类:

一是药物本身具有升高血糖的作用,其中作用最强的是激素类药物。

肾上腺皮质激素中的糖皮质激素,例如泼尼松、地塞米松等,可通过影响糖代谢,促进糖异生,进而导致血糖升高。甲状腺激素可以促进葡萄糖的吸收,加速糖原分解及糖异生,使血糖升高。

所以,糖尿病患者应尽量避免使用激素,特别是如地塞米松这样作用强而长效的激素制剂。如必须用激素时,在使用激素期间要加强血糖检测,必要时可在医生指导下,在口服降糖药基础上加用中短效胰岛素1~2次皮下注射,可增强降糖效应,避免血糖波动及升高。

二是某些药物会抑制胰岛素分泌。

糖尿病患者常因伴发高血压而服用双氢克尿噻等利尿降压药,这些药物有可能会使血糖升高。伴有高血压的糖尿病患者服用利尿降压药后常会使糖尿病难以控制,甚至发生昏迷。因此,有高血压的糖尿病患者慎用利尿降压药,也可以选择其他类型的降压药。

三是有些药物与口服降糖药合用时,会产生拮抗作用,使降糖药疗效降低,导致血糖升高,如口服避孕药、黄体酮,抗结核药异烟肼、利福平等。

异烟肼是抵抗结核病的一线药物。长期服用异烟肼可使糖耐量降低,因此,在用药期间应定期检查血糖。当糖尿病合并结核时,应当使用胰岛素,不宜采用口服降糖药物治疗。此外,包括雌激素与黄体酮衍生物,这些药物均具有降低糖耐量和升高血糖的作用,因此,患有糖尿病的育龄期妇女,应采取其他避孕措施,不宜服用避孕药。

能增强降糖作用的常用药物主要有以下几种:

其一,阿司匹林。

降糖药进入血液循环后,部分药物会与血液里的蛋白质结合,暂时不发挥降糖作用。而阿司匹林会与降糖药“争夺”血液里的蛋白质,结果降糖药被“置换”到血液中,这样,血液中降糖药的浓度迅速升高,可能导致低血糖。

其二,β—受体阻滞剂。

如普萘洛尔(心得安)等,不仅能降血压,还可使血糖降低。除此之外,它还能掩盖心慌、出汗等低血糖症状。普萘洛尔与口服降糖药同服,容易诱发低血糖,甚至造成低血糖昏迷。

其三,抗凝血药。

如双香豆素等,可抑制甲磺丁脲(D860)的代谢,使口服降糖药代谢与排泄减慢,所以容易发生低血糖。

其四,氯霉素。

氯霉素可抑制肝内酶活性,降低降糖药物代谢,引起低血糖。

其五,复方磺胺甲嗯唑。

可加强口服降糖药的作用,应用时要注意调整降糖药的剂量。

此外,糖尿病患者最好不要饮酒,尤其是空腹饮酒。酒精能抑制肝内酶的活性,从而导致低血糖。

如何减轻口服降糖药的不良反应

降糖药的主要不良反应有恶心、呕吐、低血糖、消化不良、腹泻等。针对上述的不良反应状况,糖尿病患者在口服药物时,可采取以下方法缓解药物不良反应的发生。

针对低血糖

首先要在医生的指导下正确用药,同时要作好定期血糖监测。每日三餐进食热量要均衡,饮食要有一定的规律。

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