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第20章 糖尿病的药物疗法(10)

【优点】价格合理,是经济条件较差的患者使用胰岛素治疗的首选药物。同时它也是治疗糖尿病的最基础、最有效的药物,在治疗糖尿病急、重症时静脉应用可取得良好疗效。

【缺点】结晶胰岛素含有较多的蛋白水解酶、胰岛素原等杂质,因而具有较高的抗原性与致敏性,用后可能会引起过敏反应,如血管神经性水肿、荨麻疹、紫癜。长期使用则可出现皮肤发痒、红肿、皮下硬结、脂肪萎缩以及血液中产生抗体,使抗药性增加,疗效降低,用量增大,现已趋于淘汰。

纯化胰岛素

纯化胰岛素是人们为降低药用胰岛素的免疫原性而将结晶胰岛素进行层析,剔除部分杂质,使胰岛素的纯度达到98%的产物。经过高纯提炼的胰岛素在色谱图上仅呈一单峰,故称“单峰胰岛素”。将单峰胰岛素再经离子交换树脂处理而取得更纯的胰岛素称为单组分胰岛素,纯度在99%以上。如我国徐州生化制药厂生产的单峰胰岛素系列产品。

【优点】纯化胰岛素比普通胰岛素有许多优点。用药剂量减小,可比普通胰岛素减少20%~30%。纯化制剂皆为中性溶液,等渗、缓冲、生理适应性好,不仅减轻注射时的痛苦,而且减少了注射部位的过敏反应及脂肪萎缩。对体内胰岛素代谢调控无明显干扰,血糖控制更平稳。所以,在治疗时若无法采用人胰岛素,也应尽量使用纯化胰岛素。

【缺点】仍不如人胰岛素。

按起效及作用持续时间分类

速效人胰岛素类似物

它是一种生物合成人胰岛素类似物。这类胰岛素大约在注射15分钟起效,30分钟达到最大降糖作用,效力可持续2~4小时。目前有两种,诺和诺德公司生产的Aspan胰岛素(又称诺和锐)和礼来公司生产的Lispm胰岛素(又称优泌乐)。

【优点】与常规人胰岛素相比,速效人胰岛素类似物有很多优点。餐前即刻注射,控制餐后血糖的效果要比餐前30分钟注射常规人胰岛素明显。个体内和个体间的变化较小,在注射部位的吸收比较稳定。既可在餐前即刻注射,也可在餐后立即注射,适用于在日常生活中需要更大灵活度的患者,或在进餐时应用胰岛素有困难的患者。

【缺点】价格相对较高。作用时间不超过4小时,故发生夜间低血糖的危险性较低。

短效胰岛素

短效胰岛素,可皮下注射或静脉注射。皮下注射后30分钟起效,注射后2~4小时达作用高峰,效力可持续6~8小时。皮下注射短效胰岛素主要控制餐后的高血糖。静脉注射可即刻起作用。常见品种有诺和诺德公司的诺和灵R、礼来公司的优泌林R、徐州万邦公司和上海生物制药厂生产的猪胰岛素。

【优点】是治疗糖尿病的最基础、最有效的药物,在治疗糖尿病急重症时静脉应用可取得良好疗效。最初应用胰岛素者,便于摸索和调整剂量。消除餐后高血糖效果好。

【缺点】单用短效胰岛素空腹血糖控制欠佳。

中效胰岛素

中效胰岛素,主要用于补充基础胰岛素,控制夜间及空腹状态下的基础血糖。注射后2~4小时起效,4~12小时达作用高峰,效力持续16~24小时。每日皮下注射l~2次。常见品种有诺和诺德公司的诺和灵N、礼来公司的优泌林N、徐州万邦公司的万苏林N(猪胰岛素)。也包括各种中性鱼精蛋白锌胰岛素混悬液、NPH中性鱼精蛋白锌人胰岛素混悬液、胰岛素锌混悬液(猪、牛或人)。人NPH的作用时间短于动物NPH。

【优点】适用于控制基础血糖水平、餐后血糖控制欠佳者。

【缺点】作用慢,不适用于治疗糖尿病急、重症。

长效胰岛素

包括鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)和特慢胰岛素锌混悬液,仅能皮下注射。皮下注射鱼精蛋白锌胰岛素后3~4小时起效,作用持续大约36小时。长效胰岛素每日皮下注射1次,可提供基础需要量的胰岛素以控制平日的血糖,也可与短效胰岛素联合应用。

【优点】可提供基础需要量的胰岛素以控制平日的血糖,也可与短效胰岛素联合应用。由于PZI中鱼精蛋白过剩,若加入短效胰岛素,约可吸附相当于PZI剂量50%以上的RI(正规胰岛素),并使之转变为长效胰岛素。

【缺点】作用慢,不适用治疗糖尿病急重症。

长效人胰岛素类似物

由赛诺菲—安万特公司生产甘精胰岛素,其特点是作用平稳,能够很好地模拟基础胰岛素分泌,皮下注射后2~4小时起效(比其他长效胰岛素制剂起效要快),每日注射1次作用可维持24小时。

【优点】与其他中长效胰岛素相比,具有良好的控制血糖作用,而且低血糖(特别是夜间低血糖)发生率低。

【缺点】价格贵,不易被大多数患者接受。作用慢,不适用治疗糖尿病急、重症。

预混人胰岛素

由短效胰岛素(R)和中效胰岛素(N)按不同比例混合而成,兼有短效和中效双重作用。预混胰岛素仅能皮下注射,半小时起效,作用高峰为2~8小时,持续时间约12~16小时。每日注射2次。

【优点】既可控制餐后的高血糖又能控制平日的基础血糖水平。

【缺点】仅能皮下注射,30R或50R可能并不完全适宜于I型糖尿病患者。部分患者有餐后血糖控制不好的情况,若增大剂量部分患者又有可能在下一餐前出现低血糖反应。

预混人胰岛素类似物

诺和诺德公司的预混速效型人胰岛素类似物诺和锐30含有30%的可溶性门冬胰岛素和70%的精蛋白结合的结晶门冬胰岛素,将诺和锐制成预混剂型能够将速效类似物的优点与预混剂型的优点结合在一起。

【优点】更好地模拟生理性胰岛素分泌,更好地改善餐后血糖控制,使严重低血糖和夜间低血糖更少。餐前立即注射,无须等待,更加灵活方便。

【缺点】起效较快,因此在摄入吸收缓慢的食物时应予以注意。注射后6小时具有更强的降糖效应,因此可能需要对进食量或药物剂量进行调整。价格相对昂贵。

按胰岛素浓度分类来讲,临床主要有U—40,40单位/毫升,通常是瓶装。U—100,100单位/毫升,通常是笔芯,专供胰岛素笔使用。在使用注射器抽取胰岛素之前,患者一定要清楚自己使用的是哪种浓度的胰岛素,否则会因为抽取量错误而导致严重的后果。

现有的多种胰岛素剂型很好地满足了不同糖尿病患者的治疗需要。应根据具体病情、药物作用特点以及患者经济状况,选用合适的胰岛素或与口服药联合应用,制订出适合个体需求的治疗方案,以求最大限度地将血糖控制在理想水平,同时又要减少低血糖的发生。

胰岛素剂型的选用原则

胰岛素按起效快慢及作用时间长短分为短效、中效、长效等多种剂型,不同剂型的胰岛素各有特点,在具体选用时很有讲究,绝不是像有些病人想的那样,“短效的效果不好,就换用中、长效的”。事实上,胰岛素的剂型选择也是一门学问,要讲究一定的原则,要全面考虑患者的具体病情,切忌盲目选择。

短效胰岛素的选择

短效胰岛素的特点是吸收起效快,既可皮下注射,又可静脉滴注,持续时间短,能在较短时间内控制血糖,而且便于根据自身情况调整剂量。

但是短效胰岛素并不适合所有患者,在下列情况下宜选择短效胰岛素。

糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷的抢救、严重感染、手术、心脑血管卒中等急性应激状态应选择短效胰岛素。

消除餐后高血糖和用于胰岛素泵的治疗也选择短效胰岛素。

在胰岛素治疗的最初阶段,可以使用短效胰岛素,这样便于摸索和调整剂量。

此外,短效胰岛素可以与中、长效胰岛素配合使用,对患者实施胰岛素强化治疗。

中效胰岛素的选择

中效胰岛素的起效和药效持续时间介于短效与长效之间,主要用于补充基础胰岛素分泌不足。

中效胰岛素通常采取联合治疗和替代治疗。联合治疗是在白天口服降糖药,睡前注射中效胰岛素。替代治疗则是用中效胰岛素于早、晚餐前皮下注射或者是采取三餐前注射短效胰岛素、睡前注射中效胰岛素。

中效胰岛素主要用于中、轻度的糖尿病。治疗重度糖尿病应与正规胰岛素合用,使作用出现快而维持时间长。也可与长效类胰岛素制剂合用,以延长作用时间。对于血糖波动较大、不易控制的病人适合选用本品。

长效胰岛素的选择

长效胰岛素尽管起效缓慢,但是药效持续时间较长,主要用于补充基础胰岛素分泌不足,降低空腹血糖。一般不单独使用,常与短效胰岛素联合使用,对患者实施强化治疗。

有的患者用口服降糖药治疗,白天血糖控制得比较好,但空腹血糖总是高,可在睡前皮下注射中效胰岛素。除了与口服降糖药联合使用以外,中效胰岛素也可与短效胰岛素联合使用。

由于长效胰岛素药效缓慢,故不能应急使用。

预混胰岛素的选择

预混胰岛素是由短效胰岛素和中效胰岛素按一定的比例混合而成,每日只需注射两次便可较好地控制全天的血糖。接受胰岛素强化治疗的患者,在血糖控制平稳以后,为了减少胰岛素的注射次数,可以改用预混胰岛素每日早、晚2次餐前半小时皮下注射,该方案尤其适合于尚存部分胰岛功能、血糖波动不是太大的患者。

总而言之,糖尿病患者应该根据病情灵活地选择不同制剂的胰岛素。每一种胰岛素都有自己的优点与不足,患者要对症选择,使胰岛素发挥它的最大效用。

哪些人应该使用胰岛素

临床研究表明,很多糖尿病病人在看病时经常会问:我必须用胰岛素吗?这个问题看似简单,但回答起来却并不容易。必须使用胰岛素的理由,比如它可以救命,比如它能够更好地控制糖尿病,延长患者的寿命并改善生活质量。哪些人必须使用胰岛素呢?

I型糖尿病患者

I型糖尿病以前也被称作“胰岛素依赖型糖尿病”,这也意味着I型糖尿病患者必须依赖胰岛素维持生命。因为I型糖尿病患者体内分泌胰岛素的胰岛β细胞功能降低甚至丧失,β细胞只能分泌少量甚至不分泌胰岛素,不足以“消化”葡萄糖,所以必须外源补充胰岛素。否则,糖尿病患者体内就要出现严重的代谢紊乱如酮症酸中毒,并进而发展至昏迷甚至死亡。因而I型糖尿病须持续不断地坚持用胰岛素治疗。

I型糖尿病一经明确诊断,须长期给予胰岛素治疗。即使是在I型糖尿病的“蜜月期”,为了保护胰岛功能,也建议持续小剂量皮下注射胰岛素。

在1921年胰岛素被发现之前,几乎所有的I型糖尿病患者都死于酮症酸中毒性昏迷。因此,对于I型糖尿病患者而言,胰岛素首要的是用来救命,然后才是用它来治病,即通过用胰岛素来控制血糖,进而减少慢性并发症。

II型糖尿病患者

毋庸置疑,I型糖尿病患者需要胰岛素终身替代治疗。但II型糖尿病患者就不需要用胰岛素治疗吗?实际上应用胰岛素治疗的患者中70%~80%为II型糖尿病。因此,不论是I型糖尿病患者还是II型糖尿病患者,胰岛素治疗都是很有益处的。

有下列情况的II型糖尿病患者宜采用胰岛素治疗:

其一,经过严格的饮食治疗、运动治疗以及正规服用口服药物两种或两种以上,达到最大剂量仍不能使血糖达到控制目标的II型糖尿病患者。其中,有些患者经过一段时间的胰岛素治疗,血糖控制良好后,可以再改用口服降糖药治疗。

其二,发生急性并发症时,如因应激、感染、外伤、手术、急性心肌梗死等情况,发生酮症酸中毒或高渗性非酮症昏迷者,宜暂用胰岛素治疗,直至应激反应消除。

其三,伴有严重慢性并发症如糖尿病肾病、神经病变、心脏病变、视网膜病变、下肢坏疽及肝功能不全者。

其四,糖尿病患者体重明显减轻,合并严重蛋白质缺乏及营养不良者,宜采用胰岛素治疗。

其五,初发时血糖很高并伴有明显症状者。这种情况往往提示患者胰岛功能较差,通过给予短期胰岛素强化治疗,有助于恢复其自身的胰岛功能,增强机体对胰岛素的敏感性。

此外,并发其他严重肝肾疾病者。

特殊性糖尿病患者

一些特殊性糖尿病患者必须采用胰岛素治疗,如垂体性糖尿病、类固醇性糖尿病、胰源性糖尿病等。既有利于血糖的控制,也有利于伴发疾病的治疗。

糖尿病孕妇

妊娠期糖尿病患者若妊娠前有糖尿病,受孕前就应给予胰岛素治疗,以获得良好的代谢控制。若为妊娠期间发现的糖尿病,如饮食治疗(1~2周)不能使血糖得到满意控制,应及时使用胰岛素。糖尿病妇女在哺乳期也要使用胰岛素治疗。

虽然口服降糖药物可以控制糖尿病孕妇的高血糖,但药物对胎儿是否有影响却没有临床试验的证据,而胰岛素是生物体内自然的激素,它的安全性是可靠的,因此,糖尿病孕妇当血糖高到只依靠饮食和运动不能控制时,必须使用胰岛素来控制血糖,保证母婴安全。

总之,对胰岛素治疗的态度应该是“因人而异”,“该出手时就出手”。何时应用以及具体使用方法,应征求糖尿病专科医生的建议。

选择胰岛素治疗方案

随着人们认知水平的提高,人们对胰岛素的了解不断深入,对它的恐惧也逐渐减少,越来越多的糖尿病患者开始接受胰岛素治疗。随之而来的问题也摆在面前:怎样合理选择胰岛素的治疗方案呢?科学合理地使用胰岛素,既能降低血糖又能减少并发症的发生,这对于达到提高生活质量、延长生存寿命的治疗目标大有益处。

人体内的胰岛素分泌可以分为两个部分:基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌。基础胰岛素分泌是小剂量、连续性的分泌,用来维持正常的空腹血糖;餐时胰岛素分泌是由进餐诱发的、短时间大剂量分泌,用来控制餐后血糖的升高。

而最合理的治疗方案恰恰是尽可能地模拟生理性胰岛素分泌模式。在临床治疗过程中,通常是用中效胰岛素或者长效人胰岛素类似物来补充基础胰岛素的不足,用短效胰岛素(也可以是超短效人胰岛素类似物)来补充餐时胰岛素的不足。通常来说,基础胰岛素的剂量是根据空腹血糖水平来调整,而餐时胰岛素的剂量主要根据餐后2小时血糖水平来调整,同时还要结合患者的饮食及运动情况,为了避免低血糖的发生,有时还要将下一餐前的血糖值也考虑在内。

补充或替代糖尿病患者体内胰岛素的不足从而使患者的血糖恢复稳定,这是胰岛素治疗的目的。因此,对那些虽残存部分胰岛功能,但已出现胰岛素分泌不足的患者,应采用补充治疗方案;而对那些胰岛功能完全丧失的患者,则应采取替代治疗方案。

下面就对胰岛素补充治疗与胰岛素替代治疗进行简单介绍。

胰岛素补充治疗方案

胰岛素补充治疗又称联合治疗方案,它是指在口服降糖药的基础上,联合应用胰岛素。该方案适用于尚存部分胰岛功能的II型糖尿病患者。这种方案又可细分为以下几种:

其一,白天口服降糖药+睡前注射中效胰岛素的治疗方案。

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