左旋咪唑为一非特异性免疫调节剂，主要作用于T淋巴细胞，诱导早期前T细胞分化成熟，成为功能性T细胞，并使功能失调的T细胞恢复正常，同时能增强单核细胞的趋化和吞噬作用，激活巨噬细胞和粒细胞移动抑制因子，诱生内源性干扰素，从而产生提高免疫和抗病毒疗效。故有人采用该药治疗慢性肝炎，但口服该药不良反应出现率高，而且较严重。左旋咪唑涂布剂通过皮肤给药，经皮吸收达到全身治疗的目的，避免了口服给药出现的恶心、呕吐，嗅觉、味觉异常等副作用。有人曾临床观察用左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙肝6个月，HBeAg、抗-HBcIgM及HBVDNA阴转率分别为44.68%、50%和44.64%，均显著高于对照组。因此使用该药治疗慢性乙肝，安全有效，使用方便，价格低廉，易于为广大患者接受，尤其适用于儿童患者，值得临床推广使用。
（2）左旋咪唑在乙型病毒性肝炎治疗中的重要作用。
在2001治疗慢性乙型病毒性肝炎治疗方案中明确提出，当病毒活跃复制是主要矛盾时，目前已较广泛应用抑制病毒复制的核苷类似物即拉米夫定（贺普丁）以控制减少血清中病毒的载量；在病毒复制并不活跃，而患者由于身体的免疫功能偏低，使病情迁延不愈时，则应该应用免疫调节剂，以提高或恢复其免疫功能来清除疾病的祸首（即病毒）。目前尚没有杀死或消除乙肝病毒的药物，病毒的清除只有靠患者本身的各种免疫细胞，这常常是一个缓慢的过程。这说明调节免疫治疗的重要性与较长时间性。
研究表明：左旋咪唑可以调节恢复紊乱、低下的免疫功能至正常水平，其首先作用于T淋巴细胞，增加T淋巴细胞的活性、提高淋巴细胞转化率，增加巨噬细胞的吞噬功能，提高其抗原递呈能力；同时左旋咪唑可以增加机体抗体形成细胞的数量，从而使产生的抗体增多；此外，左旋咪唑可诱生γ干扰素，增加白细胞介素-2的受体表达。而慢性HBV携带者其免疫紊乱或低下，表现为特异性细胞免疫功能低下，抗体应答能力低下，产生干扰素、白细胞介素能力不足以及免疫调节细胞、分子异常，从而导致病情迁延不愈。所以从理论上需要使用左旋咪唑，恢复乙肝患者免疫功能，增加患者免疫系统清除乙肝病毒的能力，达到抑制病毒的作用。
临床上左旋咪唑用于慢性肝炎治疗已有20年，最初是每周或每半个月或每月服2至3天，均因口服有明显的胃肠道副作用而不能长期使用，1995年以来左旋咪唑搽剂（涂布剂）问世，才避免了口服给药的副作用，有利于长期用药，而疗效不减，单独使用治疗慢性乙型肝炎就显示有一定抑制乙肝病毒复制的作用，为提高疗效2001年崔琨等使用乙肝疫苗联合左旋咪唑搽剂（涂布剂）和潘生丁治疗非母婴传播乙肝病毒携带者获得良好效果（出处：《传染病信息》，2001年，第83~85页），治疗18个月HBeAg和HBVDNA阴转率分别达54%和66%，其中12例儿童治疗18个月时HBeAg和HBVDNA全部转阴，具体用法每月注射一次10μg乙肝疫苗，左旋咪唑搽剂每三天一次，每次涂药5ml，潘生丁每天睡前顿服75mg（成人）。
2.免疫抑制疗法
常用药物有肾上腺皮质激素（强的松、强的松龙、地塞米松、琥珀酰氢可的松等）、强力新、秋水仙碱、硫唑嘌噙等。激素治疗病毒性肝炎的新概念是抑制迟发型免疫反应，可使胸腺萎缩、破坏，从而减少淋巴细胞的生成。激素可增加肝糖原，促使肌肉和骨骼的蛋白质分解，相反，在肝内可促使肝细胞合成蛋白质。文献报道小剂量激素能促进机体巨噬细胞吞噬作用，中、大剂量激素可抑制细胞的吞噬功能，故病人长期使用激素易发生继发感染。激素有保护肝细胞的溶本科体膜和线粒体的作用，并能促进毛细胆管内胆汗的排泄，故而有退黄利胆作用。但本品有抑制抗体产生，招致形成肝炎病毒携带状态的可能，故应严格掌握适应证。慢性活动性肝炎（慢活肝）应用激素的指征为：①病情反复波动，伴有肝外自身免疫状态的症状和体征，如慢性多发性关节炎、慢性肾小球肾炎、慢性溃疡性结肠炎、桥本氏甲状腺炎、脉管炎、皮肌炎等；②肝功能异常，如血清球蛋白明显增高、A/G倒置、转氨酶反复异常，且AST∶ALT＞0.5∶1，并伴黄疸经其他治疗无效者；③免疫球蛋白明显增高、类风湿因子（RF）和自身抗体（如平滑肌抗体、抗核抗体、抗线粒体抗体、抗甲状腺抗体、抗肾抗体、抗胆管抗体、抗枯否氏细胞抗体、抗心肌抗体、抗-LSP和抗-LMA等）持续阳性者；④HBV标志以阴性为宜；⑤无激素治疗禁忌证（如高血压、糖尿病、溃疡病、高脂血症等）者；⑥慢性淤胆型肝炎等。采用激素治疗慢性活动性肝炎各学者意见尚未完全一致，宜根据临床特点、实验室检查以及病理与免疫学指标等作出决定。若能严格掌握指征，则可能取得一定效果。
（1）强力新（Minophagen-C）为一种类皮质激素的制剂，主要成分为甘草酸。日本龄木宏等应用本品治疗慢性肝炎67例，临床疗效达68.6%（46/67），对照组66例中仅17例有效（25.7%）。国内汪俊韬等应用强力新治疗25例慢性肝炎，同期内以安慰剂治疗23例慢活肝，并以双盲法对照，证实强力新组在用药后2～4周时的降酶（ALT）作用显著优于对照组，但最终疗效与对照组相比，无显著差异。有人曾用国产强力新注射液并以双盲对照法治疗慢性肝炎34例，证实本药对慢性肝炎的临床疗效为82.4%（28/34），对肝功能ALT及AST异常者降酶有效率分别为82.4%及62.9%。吴唯一等报道用强力宁治疗104例慢性肝炎，显效53例，有效38例，无效13例，总有效率87.5%，降酶（ALT）效果取决于强力宁剂量，常用剂量为160～240mg加于10%葡萄糖250～500ml中静脉滴注，每日1次，1～2个月为一疗程。在鼠的动物实验中，强力新能诱导动物体内干扰素的产生。熊田博光等报道8例HBeAg阳性慢活肝患者，用强力新治疗后有6例转阴，其中3例产生e抗体。本院对10例慢活肝应用强力新治疗前后分别测定患者血清中干扰素滴度，结果未证实本品有诱导病人体内产生干扰素的作用。文献报道强力新除有类激素作用外，并可降低胆固醇、抗过敏和阻止抗原抗体复合物的形成。有关强力新治疗慢性肝炎的作用机理目前尚未十分清楚，其远期疗效亦有待进一步观察。
（2）秋水仙碱（colchicine）为治疗痛风药物，近年来少数学者用以治疗慢活肝和肝硬化，获得一定疗效。1973年Kojkind等指出本品具有抑制肝脏纤维化的作用。Shek等证实秋水仙碱能杀伤抑制性T细胞（Ts），从而消除Ts对抗体形成的抑制作用。周明行等报道，应用秋水仙碱治疗12例慢活肝患者，治后显效，有效者分别为5例和3例，有效率为66.7%（8/12）。动物实验证实，秋水仙碱对中毒性肝炎小鼠的肝细胞病变有修复作用。临床治疗剂量为每次0.5mg，每日服2次，3个月为1疗程。本品的副作用为可使白细胞及血小板减少。
3.免疫促进疗法
慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能大多低下，致使肝炎病毒在体内持续存在，通过免疫反应产生肝细胞坏死。如能使机体细胞免疫功能恢复，病毒有可能得以清除，从而使疾病恢复。试用的药物有免疫核糖核酸、胸腺肽、猪苓多糖、香菇菌多糖、云芝胞内多糖及白细胞介素-Ⅱ等。
（1）免疫核糖核酸系从HBsAg免疫的动物脾及淋巴结提取而得，具有免疫生物活性。文献报道18例慢性乙型肝炎患者，经本品治疗后，有7例HBeAg转阴，而对照组15例中，仅1例HBeAg转阴。本院用免疫核糖核酸治疗9例慢活肝患者，结果4例HBeAg转阴，其中2例产生e抗体。用法：每周2次，每次皮下注射2ml，两个月为一疗程。用药期间未见不良反应。
（2）胸腺肽在体外能促进T细胞的成熟分化，系从牛或猪胸腺中提取的血清胸腺因子，临床治疗慢性乙型肝炎患者似有免疫增强作用。用法：每周2次，每次肌注4mg，2～3个月为一疗程。治程中少数患者转氨酶可暂时上升，但不影响治疗。
（3）猪苓多糖为中药猪苓中提取的有效成分，实验证明有减轻肝损伤及促进肝脏再生的作用。文献报道150例慢性乙型肝炎中，用药后有60例HBeAg转阴，而对照组36例中仅1例HBeAg转阴。用法：每日1次，每次20～40mg作深部肌注，连续20天，休息10天，3个月为一疗程。应用本品无明显副作用。
（4）香菇菌多糖是从香菇菌深层培养的菌丝体和发酵液中得到的多糖体，国内几家医院临床试用，对慢性乙型肝炎的有效率为52.8%，比对照组36.8%略佳。但HBV标志转阴率仅17%。用法：每日2次，每次口服5片（每片含2mg），2～3个月为一疗程。
（5）云芝胞内多糖为杂色云芝菌发酵菌丝提出的一种葡聚糖，在动物体内可诱生干扰素，能促进吞噬功能，对实验性四氯化碳引起的肝损害有保护作用。穆国尧等报道用云芝胞内多糖治疗慢性乙型肝炎47例，HBsAg转阴或滴度下降者12例，病人非特异性免疫功能有所增加。用法：每日3次，每次口服1克，连续3个月。
（6）白细胞介素-Ⅱ（IL-Ⅱ）治疗慢性乙型肝炎国外已有报道，在乙型慢活肝时，T淋巴细胞产生白细胞介素-Ⅱ低下，以外源性基因重组的IL-Ⅱ治疗，可使HBV复制标志转阴，DNA多聚酶活力亦降低，国内亦已在试用中。对慢性乙型肝炎的治疗剂量为每周2次，每次1000单位，2～3个月为一疗程。
四、抗肝纤维化
有研究表明，经干扰素或拉米夫定治疗后，肝组织病理学可见纤维化甚至肝硬化有所减轻，因此，抗病毒治疗是抗纤维化治疗的基础。
根据中医学理论，肝纤维化和肝硬化属正虚血瘀证范畴，因此，对慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化的治疗，多以益气养阴、活血化瘀为主，兼以养血柔肝或滋补肝肾。据报道，国内多家单位所拟定的多个抗肝纤维化中药方剂均有一定疗效。今后应根据循证医学原理，按照新药临床研究规范（GCP）进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以进一步确认各种中药方剂的抗肝纤维化疗效。（详见抗纤维化治疗章）。
（彭伟、赵爱欣）
淤胆型肝炎的治疗
在此是指肝炎病毒引起的淤胆型肝炎，应与肝内外其他原因梗阻所致者相区别，同时应与药物性、自身免疫性（如硬化性胆管炎）、胆汁性肝硬化和遗传性疾病（如肝豆状核变性），以及其他体质性、妊娠性淤胆相区别。
一、支持疗法
（一）补充维生素
由于胆汁淤积，致使脂溶性维生素吸收障碍，并有75％的病人缺乏维生素E。维生素K110～20mg静脉滴注或肌肉注射，每天1次；维生素A25000U、维生素D2500U肌肉注射，每周1～2次；0.5％酯酸维生素E油溶液5～10mg肌肉注射，每周1～2次。
（二）补充谷胱甘肽
药物代谢过程中需要-SH基，对药物性淤胆型肝炎应适当补充-SH基。一般用谷胱甘肽1200mg静脉滴注，每天1次。
（三）补充钙剂
慢性淤胆型肝炎病人常并发低钙血症，应经常检查血钙并及时补充钙剂。10％葡萄糖酸钙10ml稀释后缓慢静脉注射，每天1次，待血钙接近正常水平，改为葡萄糖酸钙0.5g口服，每天2次。
（四）补充脂肪
脂肪吸收需要胆酸，胆汁淤积时脂肪吸收障碍，临床呈现脂肪性腹泻。急性淤胆型肝炎病人，病情在急性期，应限制脂肪摄入量，每天食物中应少于40g，随着病情恢复而适当增加。慢性淤胆型肝炎病人，应给予易吸收的中链脂肪酸。
（五）补充热量
慢性淤胆型肝炎病人常有热量摄取不足，可给予10％葡萄糖液500ml静脉滴注，保持每天热量8371～12556KJ。
（六）补充白蛋白
对有低蛋白血症者，给予25％人体白蛋白50ml或血浆200ml静脉滴注，每周1～2次。
二、对症治疗
（一）发热
急性淤胆型肝炎早期表现同急性黄疸型肝炎，约有40％的病人伴有发热，可给予琥珀酸氢化可的松100ml静脉点滴。慢性淤胆型肝炎出现发热者，提示已并发细菌感染，应及时给予抗生素治疗。体温超过39℃者，予物理降温，并可给琥珀酸氢化可的松治疗。对近期曾有输血史，又有疟疾临床表现者，也可予氯喹或蒿甲醚试验性抗疟治疗。
（二）皮肤瘙痒
皮肤瘙痒可能与胆盐沉积于皮肤，刺激末梢神经有关。根据皮肤瘙痒的程度，可分为轻、中、重度。轻度为皮肤瘙痒呈间歇性，不影响正常休息；中度为皮肤瘙痒虽呈持续性，但不影响睡眠；重度为皮肤瘙痒呈持续性，瘙痒难以耐受，影响睡眠，皮肤可见抓痕和血痂。治疗上，轻度患者予以1%～2%硫酸镁洗澡，或用肥皂水擦洗皮肤，瘙痒重者并用消胆胺，一般成人剂量为每天12g，分3次口服。因消胆胺在肠道内不被吸收，毒性很低，可长期服用，但应注意与维生素K、A、D并用。睡眠受影响者，每晚肌肉注射安定5～10mg。情绪紧张者，也可予苯巴比妥口服，既有止痒作用，又可退黄。
（三）便秘
部分淤胆型肝炎病人口服消胆胺者，可发生大便秘结。可给乳果糖口服液10～20ml口服，每天1～3次，也可予生大黄每天30～35克泡水饮，根据排便次数调节用量。
（四）退黄
1．肾上腺皮质激素
激素是治疗淤胆型肝炎的常用药物，有人提出是首选药物。应严格掌握适应证，正确选择使用方法，密切观察其副作用。适应证为：急性淤胆型肝炎，胆红素迅速升高者；自身免疫性肝炎，反复出现高黄疸者；伴有消化道症状较重或高热者。禁忌证为：消化性溃疡、糖尿病、血栓、结核病、充血性心功能不全、甲状腺机能低下、白内障、绿内障、骨质疏松症、高血压和妊娠者。一般成人泼尼松每天40～60mg口服，泼尼松龙每天30～40mg口服，琥珀酸氢化可的松每天150～300mg静脉滴注，地塞米松每天10～15mg溶于葡萄糖液中静脉点滴。治疗5天黄疸无下降趋势者，视为无效，应停药或改用其他药物治疗。用药3～5天，如胆红素比用药时下降40%～50%，可将激素量减半。
2．苯巴比妥
