血瘀存在于慢性乙型肝炎的各型、各期病人,影响着病情的发展、变化及转归。对此,古人早有认识。如《张氏医通·卷九·黄瘅》说:“以诸黄,虽多湿热,然经脉久病,不无瘀血阻滞也。”即指出了黄疸的常见病机是湿热,而瘀血阻滞同样不能忽视。因此活血化瘀法也是临床常用的治法。临床多见面色晦暗,身目发黄,两胁刺痛,痛处不移,大便色黑,胁下有症瘕痞块,皮肤有朱纹丝缕,舌质紫暗或有瘀斑,脉弦涩或细涩等。活血化瘀法具有重要的药理作用,主要为改善毛细血管通透性,抑制血小板聚集,促进纤维蛋白溶解,从而改善血液循环,恢复或改善病变组织、器官等的血液供应。此外,活血化瘀法还有镇痛、抗炎、抗感染、解热、抑制结缔组织增生、促进增生性病变的软化和吸收、促进肾上腺皮质功能、增强机体免疫功能等作用。乙型肝炎患者由于病变局部出现炎性渗出、红细胞聚集、免疫细胞浸润等反应,使患者血液黏稠度升高,血流瘀滞而出现微循环障碍,表现为“脉络瘀阻”的症候。应用活血化瘀法治疗,可改善局部微循环,使受损害的肝细胞得到修复,肝病症状及病理改变明显好转。活血化瘀法具有活血、祛瘀、通经、凉血、止血、止痛等作用。临床单纯血瘀在慢性乙肝中并不多见,血瘀证常与其他证型并存,故活血化瘀法常与其他治法合用。常用方剂如膈下逐瘀汤、血府逐瘀汤等,药如赤芍、丹参、红花、川芎、桃仁、蒲黄、五灵脂、当归、三七、延胡索、三棱等。有湿热者,加白花蛇舌草、虎杖、蒲公英;兼气滞者,加枳壳、香附、陈皮;因气虚而瘀者,加黄芪、党参;有瘀结者,加牡蛎、鳖甲、莪术。有瘀血表现,又有出血倾向或已出血者,选用有止血作用的活血化瘀药,如三七、蒲黄、丹皮、赤芍等;有腹水或全身浮肿者,可选用兼能利水消肿的活血化瘀药,如益母草、泽兰等;三棱、莪术、水蛭等药破血祛瘀之力较强,对有症瘕痞块而体质壮实者可用,一般情况下不用,不宜久用和过用。不仅在急性肝炎中也可用活血化瘀药,在抗肝纤维化治疗中更具有重要的意义。
(郭晓华)
对HBV血清标记物阳性治疗的研究目前现代医学对乙型肝炎病毒标记物的治疗,主要以干扰素、拉米夫啶为主,因转阴率低、费用高,且存在副作用等,效果并不理想。中医辨证与辨病相结合进行治疗,取得了较好的疗效,具有独特的优势。
一、复方研究
消除HBV的持续感染,是治疗慢性乙肝的关键,这也是多年临床所取得的共识。目前对乙型肝炎血清标志物(包括HBsAg、HBeAg、HBVDNA、HBVDNA多聚酶)阳性的转阴治疗,尚无肯定有效的特异药物,多采用综合辨证施治的方法,提倡扶正祛邪,即益气、补肾等以扶正培本,提高机体免疫功能,配合解毒、化湿、化瘀、疏肝等法,抑制或清除乙型肝炎病毒。
中医药对HBsAg转阴的治疗,主要分为辨证施治、专方及单味中草药三个方面。辨证治疗主要采用的方法为清化湿热、活血化瘀、健脾补肾、益气养阴,所用药物大致可分为清热解毒药和扶正补益药两类。清热解毒药主要有金银花、野菊花、贯众、板蓝根、山豆根、黄芩、黄连、蒲公英、虎杖、白花蛇舌草、半枝莲、地丁、水牛角、七叶一枝花、土茯苓等;清热化湿药主要有茵陈、垂盆草、平地木、六月雪、龙胆草、山栀等;补气药主要有人参、党参、黄芪、白术、茯苓、黄精等;养阴补血药主要有沙参、玉竹、麦冬、何首乌、女贞子、枸杞子、旱莲草、生地、龟板、鳖甲、当归、白芍、鸡血藤、阿胶等;助阳药主要有仙茅、仙灵脾、菟丝子、干姜、桂枝、肉桂、巴戟天、补骨脂、肉苁蓉等;活血化瘀药主要有丹参、赤芍、红花、莪术、三七、王不留行等。一般认为,清热解毒药和补肾药对HBsAg或HBeAg转阴可能有较好的效果。临床实践中常数法合用。
二、中草药研究
中草药对HBV可能有直接抑制作用。在辨证论治基础上,合理使用这些药物,可增强HBV标记物阴转的效果。
(一)抑制HBsAg的中草药
研究发现,有些药物对HBsAg具有较强的抑制作用,如胡黄连、贯众、黄药子、钩藤、桑寄生、黄柏、昆布、石榴皮、紫丹参、何首乌、五味子、虎杖、白花蛇舌草、大黄、晚蚕沙、板蓝根、茵陈、川黄连、矾石、鱼腥草、黄芪、荔枝核、酸浆草、过路黄、巴戟天、豨莶草、苦味叶下珠、云实、地耳草、马尾松、木通、知母、柿蒂、连翘、淡竹叶、瓜子金、两面针、旋覆花、草果、生地、赤小豆等;对HBsAg有轻度抑制作用的药物,如桑叶、陈皮、木瓜、丹皮、丁香、山楂、七叶一枝花、郁金、黄芩、淮山药、桑椹子、螃蜞菊等。
(二)抑制HBVDNAP的中草药
有人对治疗肝病常用的60种中草药进行研究,结果发现对HBVDNAP直接抑制率达50%以上的中草药,有菊苣、木瓜、北野菊、大蓟、仙鹤草、丹参、夏枯草、山栀子、丹皮、赤芍、紫草、青蒿、黄连、秦皮、银花、败酱草、蒲公英、蚤休、虎杖、山豆根、鱼腥草、白头翁、半枝莲、兰花香茶菜、连翘、黄芩、火炭母、板蓝根等。对DNAP直接抑制率在25%~50%之间的中草药,有金钱草、龙胆草、马齿苋、螃蜞菊、龙葵、谷精草、生地、白薇、土茯苓、射干、鸦胆子、黄药子、苍耳、瓜蒌、土贝母、大果龙葵、鸡蛋茄、白花蛇舌草等。
(三)抑制HBVDNA的中草药
对HBVDNA抑制作用较为明显的中药,有蚤休、北山豆根、虎杖、白英、大黄、丹参、赤芍、何首乌、夏枯草、黄柏、龙胆草、生地、紫草、连翘、黄芩、大青叶、板蓝根、青黛、败酱草、土茯苓、苦参、龙葵、半枝莲、野菊花、川芎、红花、桃仁、牛膝、益母草、姜黄、郁金、陈皮、佛手、木香、川楝子、枳实、白术、甘草、枸杞、麦冬、女贞子、仙茅、藿香、金钱草、车前草、半夏、全瓜蒌、茵陈、猪苓、苍术、茯苓、薏苡仁、滑石、白芍、蚕沙等。对HBVDNA有中度抑制作用的药物,有石膏、鱼腥草、黄连、银花、地丁、蒲公英、白花蛇舌草、蛇莓、当归、泽兰、柴胡、葛根、厚朴、薄荷、香附、党参、黄芪、黄精、仙灵脾、熟地、旱莲草、泽泻、砂仁、皂角刺等。
用单味中药治疗HBV感染,报道最多的是叶下珠。1988年2月在印度新德里召开的亚太地区国际肝病会议上,有学者报告用叶下珠粉末胶囊治疗27例HBsAg阳性受试者,每次200mg,每天2次,共30天,结果有18例转阴,转阴率达66.6%。此外,单味黄芪、甘草甜素等对HBV感染也有明显治疗效果。
(许善莲)
纠正肝功能异常
肝功能异常主要表现为丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清总胆红素(TBIL)的增高,以及血清白蛋白(A)与球蛋白(G)比例的倒置,可一项异常,也可两项以上异常。中医药对改善肝功能有一定疗效。
一、降低转氨酶
ALT增高反映肝细胞的变性和坏死,但二者有时并不呈正比。急性肝损害时,ALT的下降是疾病好转的标志,但在重型肝炎,ALT下降而胆红素升高之“酶胆分离”,则提示肝细胞坏死加重。
降低ALT的主要治法和方药有:①清热化湿解毒法:适用于湿热蕴结或湿热留恋者,方如五味消毒饮,药如蒲公英、龙胆草、黄芩、大黄、虎杖、秦皮、土茯苓、白花蛇舌草、山豆根、草河车、苦参等。②芳香化湿法:适用于湿热困阻中焦者,偏寒者方选藿朴夏苓汤,偏热者方选温胆汤。③疏肝理气法:适用于肝气郁滞证,方如柴胡疏肝散、四逆散、颠倒木金散等,如肝郁化热酌加丹皮、山栀、黄芩等药。④健脾益气法:适用于脾气虚弱证,方如四君子汤、补中益气汤。⑤滋补肝肾法:适用于肝肾阴虚证,方如六味地黄丸、一贯煎。⑥补气养血法:适用于气血两虚证,方如八珍汤、归脾汤。⑦助阳通阳法:适用于阳气不足证,方如二仙汤,应用时注意加补阴药,以阴中求阳。⑧活血化瘀法:适用于瘀血内阻证,方如膈下逐瘀汤、下瘀血汤。⑨降泻肺气法:适用于肺失宣降而顽固性腹胀者,药如桑白皮、地骨皮、枳壳、杏仁、秦皮等。除第一种治法外,其他各法均可酌加清热利湿解毒药。
降低ALT的单味药,主要有五味子、水飞蓟、大蓟、小蓟、当归、丹参、灵芝、垂盆草、龙胆草、柴胡、田基黄、连翘、鸡内金、甘草、大青叶、水牛草、败酱草、青叶胆、野菊花、豨莶草、茵陈、栀子、大黄、黄柏、蒲公英、大叶金钱草、平地木、荷包草、全瓜蒌、丹皮、葛根、猪苓、女贞子等。研究发现,五味子中含有的五味子乙素和五味子酯甲,有降ALT作用。
二、纠正低蛋白血症、高球蛋白血症
低蛋白血症,多见于肝硬化失代偿期患者,辨证多属气血亏虚或脾肾两虚,治宜益气养血或补脾益肾。药如生黄芪、党参、白术、茯苓、升麻、黄精、菟丝子、何首乌、女贞子、当归、丹参等。有人用补中益气汤加水牛角粉1.5克,三七粉1.5克,每日2次,疗效较好。
高球蛋白血症,多见于慢性乙型肝炎病变活动者,辨证多属瘀血内阻和血中蕴热,治宜活血化瘀、清热凉血,药如丹参、赤芍、当归、白芍、生地、丹皮、桃仁、红花、三棱、莪术、茜草、白茅根、大黄、虫、炮山甲等。
低白蛋白、高球蛋白血症,多见于慢性乙型肝炎和肝硬化患者,辨证多属气虚而兼血热血瘀,治宜健脾益气、凉血活血,药如黄芪、茯苓、白术、黄精、丹参、王不留行、泽兰、生山楂、虎杖、马鞭草等。
在单味药研究方面,可增加血清白蛋白的药物有党参、白术、大枣、刺五加、郁金、阿胶、鹿角胶、龟板胶、牡荆(挥发油)、人参、黄芪、紫河车等。
三、降低血清胆红素
(一)阳黄
阳黄多为重型肝炎和淤胆型肝炎,常用以下治法施治。
1.清热化湿解毒法
对于湿热蕴毒证,方选茵陈蒿汤、五味消毒饮、清瘟败毒饮、黄连解毒汤、大承气汤、牛黄承气汤等。临床还常用茵栀黄注射液20~40毫升(20毫升内含茵陈15克、栀子5克、黄芩7.5克)加入5%~10%的葡萄糖内静脉点滴,每日1次。
2.凉血活血法
对瘀热互结的淤胆型肝炎,有人采用重用赤芍的方法治疗,药如赤芍150克,葛根30克,生地、丹皮、丹参各15克。
3.通下逐瘀法
用于湿热内蕴、瘀热互结证,药如生大黄(后下)、丹参各15克,元明粉(冲服)、枳实各9克,茵陈、金钱草各30克,厚朴3克,每日1~2剂,收效较好。
4.清热化痰法
用于痰热互结证,方如小陷胸汤,也可用黛矾散(青黛10克,明矾3克,装入胶囊,每日分2~3次冲服)治疗。
(二)阴黄
阴黄多见于慢性乙型肝炎,也可见于急性乙型肝炎和亚急性重型肝炎,常用以下治法施治。
1.温阳散寒化湿法
对寒湿困脾证,方用茵陈术附汤;脾肾阳虚证,方用茵陈四逆汤,或附子理中汤合真武汤。
2.温阳活血祛湿法
有人用温阳活血祛湿法治疗阴黄,收效较好。方药如茵陈30克,苍术、白术各10克,附子10~15克,桂枝3~10克,干姜3~5克,赤芍、白芍各10克,泽兰15~30克,茯苓30克,泽泻15克。临床可参考此方加减。
3.补益肝肾法
可用一贯煎合知柏地黄丸加减。
(许善莲)
调整免疫功能
由于免疫功能失调是慢性乙型肝炎的发病机理之一,所以对其进行调整是选方用药的关键。免疫调节的基础是辨证施治,体现于扶正和祛邪两个方面。同时,适当选一些调整免疫功能的单味药,有助于提高临床疗效。
一、增强T细胞功能的药物
补气药:党参、黄芪、人参、灵芝、白术等。
补阳药:仙灵脾、菟丝子、鹿茸等。
补阴药:桑寄生等。
利湿药:茯苓、猪苓、薏苡仁等。
二、增强B细胞功能,提高免疫球蛋白的药物
补气药:黄芪、人参、黄精等。
补阳药:肉桂、仙茅、菟丝子、锁阳等。
补阴药:鳖甲、玄参、天冬、麦冬、沙参、女贞子、山萸肉等。
三、诱生干扰素的药物
黄芪、香菇、当归、红花、大黄、太子参、茵栀黄注射液等。
四、提高吞噬细胞功能的药物
补气药:黄芪、党参、人参、黄精、灵芝、白术、山药、甘草等。
补阳药:仙灵脾、仙茅等。
补阴药:鳖甲、龟板、女贞子、牡蛎等。
活血化瘀药:丹参、桃仁、赤芍、川芎、三棱、莪术、鸡血藤等。
清热解毒药:白花蛇舌草、鱼腥草、金银花、穿心莲、草河车、蒲公英、野菊花、山豆根、黄连、青黛等。
多糖类药:香菇多糖、猪苓多糖、茯苓多糖等。
五、提高补体水平的药物
温肾助阳药:巴戟天、菟丝子、仙灵脾、桑寄生、肉苁蓉等。
补气健脾药:党参、白术、茯苓、黄芪、甘草等。
清热解毒药:蒲公英、大青叶、黄芩、大黄等。
六、促进淋巴细胞转化的药物
补气药:黄芪、党参、人参、黄精、灵芝等。
补阳药:仙灵脾、菟丝子、鹿茸等。
补阴药:银耳、旱莲草、枸杞、白芍、五味子、女贞子、桑寄生、生地、阿胶等。
补血药:当归、何首乌、阿胶、桑椹、鸡血藤等。
清热解毒药:柴胡、黄芩、黄连、黄柏、蒲公英、紫花地丁、金银花、水牛角等。
活血化瘀药:莪术、红花、王不留行、川芎等。
多糖类药:茯苓多糖、银耳多糖、香菇多糖等。
其他类药物:桑枝、薏苡仁、麻黄、杏仁等。
七、抑制免疫亢进的药物
清热解毒药:紫参、茵陈、黄柏、黄芩、栀子、龙胆草、金银花、连翘、半枝莲、甘草。
凉血化瘀药:生地、玄参、丹皮、丹参、泽兰、桃仁、红花、当归、川芎、赤芍、益母草、大黄、紫草、白茅根、莪术、地龙、水红花子。
解表药:柴胡、麻黄。
化痰利湿药:桑白皮、车前草。
以上药物对免疫系统有广泛的影响,主要表现为:①直接抑制抗原产生,如当归、桃仁;②抑制补体激活,如丹皮、麻黄;③促进已沉积的免疫复合物吸收、消除,如丹参、泽兰;④消除抗原抗体复合物引起的病理损害,如益母草、地龙等;⑤激素样作用,如甘草、生地、秦艽;⑥免疫抑制和非特异性抗炎作用,如金银花、白茅根、益母草、牛枝莲
等。免疫调节与中医扶正祛邪、调理气血、恢复阴阳平衡、恢复脏腑功能等理论有密切关系。
(许善莲)
改善肝脏病理损害
一、抗肝细胞变性、坏死,促进肝细胞再生
(一)清热解毒利胆
清热解毒药可减轻肝实质损害,减少肝细胞脂肪变性和坏死。利胆药(如金钱草、茵陈)可增强肝细胞解毒功能,中和毒素,减轻其他药物对肝细胞线粒体和溶酶体的破坏。
(二)活血化瘀
活血化瘀药物可改善肝微循环,增加病变部位血氧的供应,加速病灶的吸收和修复。据报道,丹参等活血化瘀药在改善微循环的同时,可增加胰岛素和胰高血糖素,对促进肝脏再生可能有一定作用。
(三)健脾补肾
健脾补肾、益气养血药能提高机体组织细胞的活力,促进代谢,增加营养物质的吸收和利用,因而有利于提高免疫功能和清除乙肝病毒,也有利于肝细胞的再生。
二、改善微循环
研究表明,急、慢性乙型肝炎病人的微循环都有明显的改变,有人认为肝内微循环障碍是病毒性肝炎的病理生理学基础。因此,改善微循环是治疗乙型肝炎的重要方面。中医临床非常重视活血化瘀法的应用,即考虑到这一点。但应用破气耗血攻积药时,注意不能伤及正气。
(许善莲)