肝细胞核大而圆,居中,直径5~11μm,常染色质丰富,异染色质少而分散,有1至数个核仁。肝的重要特点之一是多倍体肝细胞数量很大,双核细胞较多,应用流式细胞仪测定,成人肝的4倍体肝细胞占60%~70%,这可能与肝细胞长期保持多种活跃的功能有关,而且很可能与肝的潜在强大再生能力密切相关。核内有大小不等的颗粒均匀分布,即染色体,由脱氧核糖核酸(DNA)和蛋白质组成,在有丝分裂时DNA的量可增加1倍。再生和肝肿瘤时可见多核肝细胞,乃是细胞生长、分裂速度异常迅速所致。肝细胞的胞质呈嗜酸性,含有弥散分布的嗜碱性团块。电镜下,胞质内各种细胞器均丰富,堪称体内细胞之最。肝的生物化学功能都是由肝细胞执行的。
粗面内质网是成群分布于核周和线粒体周围,膜外附着核蛋白体,合成多种重要的血浆蛋白,包括白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原、脂蛋白、补体等,是肝细胞合成蛋白的基地。粗面内质网的发达程度反映着肝细胞的功能状态,各种损伤因子引起的肝细胞的损伤也可反映于粗面内质网,最常见的改变为膜上多聚核蛋白体解聚及脱颗粒。如四氯化碳中毒时引起肝细胞损害,可见粗面内质网膜上多聚合蛋白体解聚及脱颗粒,此时,蛋白质合成也骤降。
滑面内质网为许多散在的小管和小泡,其膜上有多种酶系规律地分布,如氧化还原酶系、水解酶系、合成酶系等。细胞摄取的有机物在滑面内质网进行连续的合成、分解、结合、转化等反应,包括胆汁合成、脂类代谢、糖代谢、激素代谢,以及从肠道吸收的大量有机异物(如药物、腐败产物等至少200余种化合物)的生物转化。
高尔基复合体:电镜下高尔基复合体由三种基本成分组成,即扁平囊泡、小泡和大泡。每个肝细胞大约有50个高尔基复合体。粗面内质网合成的蛋白质和脂蛋白中,一部分转移至高尔基复合体加工后,再经分泌小泡由血窦面排出。近胆小管处的高尔基复合体尤为发达,与胆汁排泌相关。
每个肝细胞大约有1000个线粒体,其共同基本形态结构特征是外被双层界膜——外界膜和内界膜。外界膜向线粒体内部伸展转折形成许多嵴;内界膜将线粒体分隔为内、外两室,外室介于内、外界膜之间,内室则围于内界膜之间,其中充满基质。线粒体基质内含有蛋白质(包括各种酶类、类脂质成分、DNA、RNA及核蛋白体),还有单核苷酸和辅酶,可以进行许多物质代谢,如氧化磷酸化、三羧酸循环等,并把放出的能量转换成ATP。在饥饿、急性缺氧、营养不良、肝炎、中毒或胆汁淤积时,线粒体急剧膨胀,出现巨大型线粒体;而在维生素B12或铁供应不足时,线粒体呈退化状。
此外,肝细胞富含溶酶体和过氧化物酶体(微体)、微粒体等。肝细胞中的糖原是血糖的贮存形式,受胰岛素和高血糖素的调节,进食后增多,饥饿时减少。
三、肝血窦与窦周隙
1.肝血窦
肝血窦位于肝板之间,通过肝板孔互相吻合成网状管道。窦壁由内皮细胞围成,窦内有定居的肝巨噬细胞,门静脉和肝静脉的血液,通过在门管区的小叶间动脉和小叶间静脉注入肝血窦,由于血窦内血流缓慢,血浆得以与肝细胞进行充分的物质交换,然后血流单向汇入中央静脉。肝血窦内皮细胞扁薄的胞质部分有大量的内皮窗口,构成筛板样结构,内皮细胞连接松散,常有0.1~0.5μm的细胞间隙,有的甚至可达1μm宽。内皮外侧无基膜,仅有少量网状纤维附着,使肝窦和Disse腔相连,故血浆可直接与肝细胞接触,有利于两者之间的物质交换。因此,肝血窦具有很高的通透性,除血细胞和乳糜微粒外,血浆的各种成分均可自由出入。
内皮细胞各种细胞器较少,最明显的特点是含有大量吞饮泡,其活跃的内吞功能在代谢和转运蛋白质、糖蛋白、脂蛋白等血浆成分中起重要作用。
枯否细胞(Kupffercell)是定居在肝血窦的巨噬细胞,其形态结构与内皮细胞明显不同,体积较大,形态不规则,有时又称星形细胞。表面有大量皱褶、微绒毛和小球状突起,以许多板状和丝状伪足附着在内皮细胞上,或穿过内皮窗孔和细胞间隙伸入窦周隙。有时可见枯否细胞游离于窦周间隙内,这说明它的变形游走能力很强。胞质内有发达的溶酶体、线粒体、内质网等,因有活跃的吞噬能力,故常见吞噬体和吞饮泡。枯否细胞由血液单核细胞分化而来,作为肝内卫士,在清除从门静脉入肝的抗原异物、清除衰老的血细胞、监视肿瘤等方面发挥重要作用。
肝血窦内还有较多自然杀伤细胞(NK细胞),称肝内大颗粒淋巴细胞或隐窝细胞,附着在内皮细胞或肝巨噬细胞上。细胞形态近似圆形,核呈肾形,常偏于一侧,胞质含较多溶酶体。此细胞构成了肝脏防御屏障的重要组成部分,在抵御病毒、细菌的感染,监视细胞突变,防止肝内肿瘤及其他肿瘤的肝转移等方面具有重要的作用。
2.窦周隙
窦周隙(perisinusoidalspace)为肝血窦内皮与肝板之间的狭小间隙,又称Disse间隙,是肝细胞和血液之间进行物质交换的场所。宽约0.4μm。由于肝血窦内皮通透性大,故窦周隙充满血浆,肝细胞血窦面的大量微绒毛便浸泡在血浆内,可以和血浆进行充分而高效的物质交换。窦周隙内有一种形态不规则的贮脂细胞,由Ito于1952年首先发现,故又称Ito细胞,因为它们存在于血管外,故又有间质细胞之称。它们有突起附于内皮细胞基底面和肝细胞表面,或伸入肝细胞之间。其最主要的特征是胞质内含有许多大小不一的脂滴,有的直径可达2μm,这种脂滴是细胞代谢产物而不是血液中摄取的。在HE染色切片中,贮脂细胞不易鉴别,用氯化金或硝酸银浸染法,或免疫组织化学法可清楚显示。贮脂细胞的功能之一是贮存脂溶性维生素A,人体摄取的维生素A的70%~85%贮存在贮脂细胞内,在机体需要时释放入血。贮脂细胞的另一功能是产生细胞外基质,窦周隙内的网状纤维即由它产生。贮脂细胞可摄取脯氨酸合成胶原。在慢性肝炎、慢性酒精中毒等肝脏疾病,贮脂细胞异常增殖,肝内纤维增多,可导致肝硬化。
四、胆小管与肝细胞的再生
1.胆小管
胆小管又名毛细胆管,是相邻肝细胞膜局部凹陷而形成的微细管道,在肝板内放射状走向肝小叶的周边并分支连接成网状,管径粗细较均匀,直径0.5~1μm。肝细胞的胆小管面形成许多微绒毛,突入管腔。靠近胆小管的细胞质呈细颗粒状,称小管周外胞质,它与胆汁分泌有关,故又称胆汁分泌器。靠近胆小管的相邻肝细胞膜形成由紧密连接、桥粒等组成的连接复合体,可封闭胆小管周围的细胞间隙,防止胆汁外溢至细胞间或窦周隙。当肝细胞发生变性、坏死,或胆道堵塞、内压增大时,胆小管正常结构被破坏,胆汁溢入窦周隙,继而进入血液,导致出现黄疸。
胆小管内的胆汁从肝小叶中央流向周边,汇入小叶边缘处由立方细胞组成的短小管道,称赫令管,它具有一定分泌和转运物质的功能。赫令管在门管区汇入小叶间胆管。有观点认为,赫令管上皮细胞分化程度较低,具有干细胞性质,在肝再生过程中能增殖分化为肝细胞。小叶间胆管向肝门方向汇集,最后在肝门处形成左、右肝管出肝,左、右肝管汇合成肝总管,再于胆囊管汇合形成胆总管。
2.肝细胞的再生