总之，癫痫病儿出现智力低下的原因很多，与癫痫的病因、发作类型、起病年龄，发作次数等有着密切关系，而与服用抗癫痫药物的关系并不大。服药对病儿是安全的。反之，如不应用抗癫痫药物，发作不能控制，造成惊厥后脑损伤，倒是容易出现智力低下。
八、苯巴比妥的优缺点
苯巴比妥的商品名称为鲁米那，从1912年开始用于治疗癫痫，至今已有80余年历史，经过实践检验，它治疗癫痫的作用已被广泛确认，而且毒性低，价格廉，至今仍为抗癫痫的第一线药物。
苯巴比妥主要用于强直-阵挛发作及阵挛性发作，也可用于其他部分性发作，但对单纯失神小发作无效。还可治疗新生儿惊厥和预防热性惊厥复发。
苯巴比妥的半衰期在成人为50～160小时，在小儿为30～70小时，需服药2～3周后才能达到稳态血浓度。每天的剂量按体重3～6毫克／千克，分1～2次服用即可，不必每天服药3次。其抗癫痫有效血浓度为15～40微克／毫升，中毒血浓度大于50微克／毫升。
苯巴比妥口服或肌肉注射后很容易吸收，口服后血中浓度达到最高峰的时间为3～4小时，肌肉注射后也需1～2小时才能达到高峰。过去有些医师在处理正在惊厥的小儿，往往肌肉注射苯巴比妥钠，其实并不能达到即刻止惊的效果，而有些惊厥的病儿在注射后不久惊厥停止，这是由于惊厥自动停止，只是巧合，并非药物作用。
苯巴比妥虽然起作用慢，但它维持的时间长，是预防惊厥复发的理想药物。前面已谈到苯巴比妥每天的剂量为3～6毫克／千克，在具体应用时则要注意年龄差异，年龄越小，按千克计算的维持量就相对要大一些。有一个简单的计算方法，平均每天每千克体重给1毫克苯巴比妥时，可达到5微克／毫升的血药浓度。
苯巴比妥是个比较安全的抗癫痫药，利文斯通医师曾调查了1．5万多例用苯巴比妥的病人，随访25年以上，未见到l例发生不可逆的毒性反应。其他一些研究人员也指出，苯巴比妥的不良反应与剂量有关，如血药浓度在治疗范围（30微克／毫升）以下，很少有毒性反应；若血浓度大于50微克／毫升，可有眩晕、头痛、乏力、精神不振、运动功能障碍、黄疸、中毒性肝炎等；血药浓度大于60微克／毫升，可引起昏迷。
在开始服用苯巴比妥时，有些人会感到困倦、嗜睡、乏力、注意力不集中等副作用，但随着用药时间的延长，1～2周后这些副作用会自动消失。人体对这些副作用能产生耐受性，这对癫痫的治疗是一种好现象，在长期应用时病人不再出现副作用，而只保留其抗癫痫作用。
除了常见的一过性困倦和嗜睡的副作用外，对小儿来说更常见的一种副作用是兴奋不安，活动过多。如病儿整天在屋里跑来跑去，钻桌子、搬椅子，东摸摸，西碰碰，翻东西，语言增多，烦闹，耍脾气等等，整天不能安静。这种情况与药物剂量和血药浓度无关。有时因此要换用其他药物。
长期应用苯巴比妥的病儿需注意，用此药时不能突然停药，突然停药可能出现“戒断症状”，如焦虑、震颤、兴奋、惊厥等，甚至会出现惊厥持续状态。当癫痫控制3～4年不再发作准备减药时，也要逐渐缓慢减药，一般在0.5～1年内减完。
九、服用卡马西平要从小剂量开始
卡马西平又叫酰胺咪嗪，商品名为痛惊宁、痛可定、得理多等，它是20世纪50年代人工合成的药物，我国于20世纪70年代开始应用。
卡马西平对复杂部分性发作效果最好，在强直-阵挛发作、简单运动性发作的病人中也可应用，对肌阵挛和失神发作效果不好。本药还可用来治疗三叉神经痛。
国产的卡马西平有100毫克及200毫克两种规格，得理多为200毫克片剂，应用时要注意区别。
卡马西平每日剂量为10～30毫克/千克，分2～3次服用。有些病人按每日2次服药时，在服药后2～4小时如出现头晕、恶心等轻微副作用时，可将1天的剂量分成3～4次服用，副作用就可以避免。
开始治疗时，应从小剂量开始，在2～3周内逐渐加到应服用的剂量。例如1个6岁病儿，体重20千克，按每天给药15毫克／千克计算，他需要每天服用300毫克（即0．1的片剂，每天3片）。最初开始服药的5天，每天2次（早、晚），每次服半片；第二个5天，每天3次（早、中、晚），每次服半片；第三个5天，早上服半片，中午服半片，晚上服1片；第四个5天，早上服1片，中午服半片，晚上服1片；以后就加到足量，按每天3次，每次1片服用。
足量服药1周左右即可达稳态血浓度，达到治疗癫痫有效血浓度为4～12微克／毫升。在计算每日剂量时，如治疗前没有用过其他抗癫痫药物，开始的用量可按偏小量计算，如已用过其他抗癫痫药，则按偏大量计算每日用量。
单用卡马西平治疗的效果，比合用其他药物要好。如在应用卡马西平治疗的情况下，又加用苯妥英钠、苯巴比妥或扑痫酮时，可影响卡马西平血浓度。
卡马西平常见的不良反应有恶心、呕吐、胃肠不适、头晕等。不良反应在开始用药的数周内出现，如从小剂量开始服用，逐渐加到足量，则可减少发生的机会。
卡马西平极少引起血液学障碍，极个别病人可见到骨髓抑制，表现为白细胞减少、贫血及血小板减少。
大约有3％的病人服药后可出现皮疹，且多发生在用药早期，这可能与剂量较大有关。皮疹可表现为斑丘疹、麻疹样或荨麻疹，一般不需停药，减少药量或暂停用以后再从小量开始试用，如皮疹严重或发生剥脱性皮炎则应停药。
卡马西平对小儿智力、认知功能无不良影响。
十、丙戊酸的治疗作用
目前国内市场上可购买到的丙戊酸的衍生物有丙戊酸钠（其国外商品名为德巴金）、丙戊酸镁及丙戊酰胺（癫健安）。
丙戊酸类药物对失神发作有良好的疗效，有时甚至出现戏剧性的效果。有家长反映孩子原来一天犯病许多次，从吃药后就一次也没犯过。此类药也是肌阵挛发作的首选药物。它还可用于全身强直-阵挛发作，主要是对一些原发性全身性癫痫。部分性发作也可应用此类药，但其效果不如其他一线药物。丙戊酸还可预防热性惊厥复发。
有人认为丙戊酸镁比丙戊酸钠更优越，前者疗效高、质量比较稳定，没有丙戊酸钠的吸潮性，病人应用方便，而且生物利用度高，毒副作用小于钠盐，并且镁还有抗惊厥作用。
丙戊酸钠的片剂为200毫克，德巴金糖浆的含量是每毫升40毫克。每日剂量为20～40毫克／千克，分3次口服。
丙戊酸镁片剂有0．1及0．2两种规格，每日剂量20～30毫克／千克，分3次口服。
丙戊酰胺（癫健安）片剂为0．1及0．2两种，小儿每天10～30毫克／千克。
由于丙戊酸半衰期较短，仅10小时，因此全天药量应分成3次服用。达稳态血浓度时间为2～3天。丙戊酸的抗癫痫发作血浓度有效范围为50～100微克／毫升。
丙戊酸类药物假如与苯巴比妥同时应用，可抑制苯巴比妥的代谢，延长苯巴比妥的半衰期，可使苯巴比妥的血浓度增高，以致产生过度镇静。
丙戊酸钠的副作用可表现为食欲不振、恶心、呕吐、消化不良、腹泻或便秘，如从小剂量开始应用，逐渐加量或与食物同时服用，可减少反应。有些服用德巴金糖浆的病儿有时食欲反而增加，以致多食使体重增加，其原因还不太清楚。
本药最初在临床应用时，有文献报告丙戊酸可引起肝坏死，1985年以前应用本病的40万病人中，曾有40例发生肝功能衰竭，且多在用药初期出现。在笔者应用丙戊酸钠数千例的病儿中，尚未遇到此等情况，仅偶尔见到有无症状性转氨酶增高，在减少药量后转氨酶恢复正常。
服用本药期间应定期复查肝功能及血象，用药初期每1～2个月查一次，以后每2～3个月查一次。
本药对小儿智力、行为及认知功能无不良影响。
十一、苯妥英钠的特点
苯妥英钠是苯妥英的钠盐，商品名为大仑丁，作为抗癫痫药已应用50余年。它用于强直-阵挛性发作、强直发作及部分性发作，不适用于失神发作。
苯妥英钠在血中达到治疗效果所需的剂量与中毒剂量很接近，且有些中毒症状在小儿中又不易发现，因此一般在小婴儿的抗癫痫药中，不选用此药。但苯妥英钠静脉制剂常用来治疗癫痫持续状态。
在苯妥英钠用于小儿的剂量为每天5～10毫克／千克，分2次服用。本药半衰期为12～22小时，连续用药7～10天即可达稳态血浓度。治疗癫痫持续状态时按15～20毫克／千克体重静脉注射，一次量不超过0．3克。
苯妥英钠不良反应较多，与用药剂量有关的毒性反应如胃肠道不适、恶心、呕吐、胃痛、便秘等。神经系统反应也较多，如头痛、眩晕、眼球震颤、失眠、精神错乱、运动失调、视觉模糊甚至发作增多。
神经系统不良反应和血中药物浓度密切有关。研究结果证实，出现眼球震颤时血药浓度为20～30毫克／毫升；出现共济失调时血药浓度为30～40毫克／毫升；出现嗜睡、谵妄时血药浓度为40～50毫克／毫升。其中眼球震颤是出现最早最常见的中毒体征。不良反应在药物减量或停药后可以消失，在短期中毒时是可逆的。若长期处于高血药浓度下，可致永久性神经细胞损害。
长期服用可发生慢性毒性反应，引起牙龈增生、皮肤粗糙、多毛症、软骨病、免疫功能障碍。慢性中毒还可致记忆力减退、注意力不集中、小脑萎缩、言语障碍、人格改变等。
苯妥英钠的过敏反应如皮肤瘙痒、皮疹、肝功能受损、血小板减少、贫血等。
十二、安定和氯硝基安定的作用
安定的化学名称是苯甲二氮革，药典中称为“地西泮”。安定具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛等作用。它一般不单独用来长期治疗癫痫，但静脉注射可控制癫痫持续状态。
安定的特点是吸收快，静脉注射后立即达峰浓度，口服后1小时血浓度即可达峰值，直肠灌注吸收迅速，大多数病人6～10分钟可达高峰。但安定肌肉注射吸收缓慢而且不可靠，不能达到即刻止惊的目的。在治疗癫痫持续状态时静脉推入安定，可立即终止惊厥。静脉注射时按0．3～05毫克／千克体重计算，5岁以下1次注射不超过5毫克，5岁以上1次注射不超过10毫克。注射时速度不宜过快，按每分钟推入1毫克的速度进行，注射过快会引起呼吸抑制，有时因药量太少，不易掌握注入速度，可用注射用水（或0．9％盐水或5％葡萄糖液）稀释后注射。不论用何种溶液稀释，都会产生混浊，但不影响疗效，可以应用。静脉注射时药液可刺激血管内壁，因此在注射安定后再注射少许0．9％盐水或5％葡萄糖液以冲洗静脉。
还有人用安定栓剂预防热性惊厥复发，如在小儿发热时立即将一粒每剂5毫克的安定栓剂塞入小儿的肛门内，连用1～2天（如发热已退，可以缩短用药时间）。
安定的不良反应表现为嗜睡、眩晕、疲乏、运动失调、恶心、头痛等。
氯硝基安定又称氯硝西泮，各型癫痫均可应用，尤其对失神及肌阵挛效果明显，兰诺克斯综合征也可应用。静脉注射可用来治疗癫痫持续状态。应用后可使脑电图的癫痫样放电立即停止。口服后30～60分钟即可发挥作用，1～4小时血浓度达高峰。半衰期为20～40小时，服药2周后达稳态血浓度。
氯硝西泮片剂有0．5毫克及2毫克两种，1岁以下小儿每天服用0．5～1毫克；1～5岁每天服用1～3毫克；6～12岁每天服用3～6毫克。每天分1次或2次服用。用药应从小量开始，以减少嗜睡、无力等副作用。
应用氯硝基安定静脉注射治疗癫痫持续状态时，每次按0．05毫克／千克计算，每次最大量不超过10毫克，缓慢静脉推注，每秒钟0．1毫克。
氯硝基安定的不良反应为嗜睡、乏力、肌张力低下、呼吸道分泌物增多。个别小儿用后可有不安、焦虑及行为异常。
