据《梁书》与《南史》本传中记载，“缜少孤贫”“年未弱冠，闻沛国刘氐聚众讲学，始往从之，卓越不群而勤学”“在氐门下积年，恒芒履布衣，徒行于路。氐门多车马贵游，缜在其间，聊无耻愧。”以上我们可以看出范缜出身寒微，但他“不汲汲于富贵，不戚戚于贫贱”，在“车马贵游”之间，不仅“聊无耻愧”，反而“卓越不群”。青少年时代所经历的生活洗礼，就已经孕育了他内心的反抗精神。范缜不仅仅是一个“性质直”的人，同时具有渊博的学识，他“博通经术，尤精《三礼》”。但因为出身寒门，所以在当时以门第为标准的取人制度下，要顺利进入仕途的道路是非常狭窄的。范缜在25岁左右，就曾以“布衣穷贱之人”的身份，上书给左仆射王景文，希望由此创造机会能够踏入仕途。结果没有回音，上书如石沉大海。此后的几年范缜都是在苦闷中度过的。有史记范缜“年二十九，发白皤然”，面对世俗的不公，他无可奈何，“乃作伤暮诗《白发咏》以自嗟”。这种不合理的现实制度，使他处于孤愤的境地，最终激起了他对社会的反抗。《梁书》本传中记载，范缜“好危言高论，不为士友所安”，这也是他反抗的一种方式。至于“危言高论”的具体内容有哪些，由于缺少具体史料，我们现在已无从知晓，但可以肯定的是，那些言论应该与当权者的思想不合节拍。
在范缜35岁的时候，正逢南朝宋齐更替，萧道成代宋而新建了萧齐政权，这时的范缜终于得到了从政的机会，最初是做宁蛮主簿的小官，后来才迁至尚书殿中郎，虽然做了官，但范缜正直而倔强的性格并没有改变。他身无媚骨，做官“在郡清约，资公录而已”，从不贪求荣华富贵，更不愿意与权贵同流合污。南齐武帝永明五年，竟陵王萧子良开西邸，大招宾客，萧衍（即梁武帝）、谢眺、王融、肖琛、范云、任昉、陆倕等并游，结成“八友”，范缜虽有时出入西邸，但因性格刚正，与他们志趣不合，终无结交。在梁武帝天监三年，范缜奉命从晋安太守转任尚书左丞。
在天监四年（505年），范缜就与权贵们展开了一场正面的斗争，史载：“高祖（梁武帝）宴于光华殿，谓群臣曰：朕曰昃听政，思闻得失，卿等可谓多士，宜各尽献智。尚书左丞范缜起曰：司徒谢朏，本有虚名，陛下擢之如此；前尚书令王亮，颇有治实，陛下弃之如彼，是愚臣所不知。高祖变色曰：卿可更余言。缜固执不已，高祖不悦。”
当时，梁武帝亲自操纵王、谢两家的斗争，范缜不畏权势，公开为这场政治斗争中的失败者王亮打抱不平，他不仅当面指责司徒谢朏，而且直率指出皇帝的不公，态度非常坚决。
我们可以从以上的事例中略见范缜的生平与性格。他的批判精神，要始终坚持下去，不仅与他的经历和性格有关，还必须有一个科学的思想体系做为潜意识的指导，才能支持他一往直前地为科学的真理而战斗。范缜既在生平的遭遇中培养了反抗的精神，又建立了“神灭论”的正确理论。所以他有足够的勇气与力量去面对由皇帝为代表对立团队，为科学和正直而战，直到生命的终止。
