崇文门外大街一带中药业比较发达，著名的老药铺万全堂、千芝堂和（东）庆仁堂都落户于这条大街上。
此外，还有天汇、天成、隆盛、益成、久大、惠丰、永增、汇记、三益、集成、同盛、万方、协泰、义泰、得有、方善、盛兴、福记、仁兴、振兴、广源、信义、庆和、祥泰等20多家药栈。
这些药栈大都分布在距崇文门外大街不远的打磨厂、喜鹊（喜悦）胡同、花市上头、二条里。
药铺以零售药材为主，而药栈则不同，主要是搞药材批发，另外也为各地药商提供住宿、存货，方便生意上的往来。因为崇文门外附近药栈多，崇文门因而有北京药市的称号，特别是清末民初时，这里集聚了控制北京药材市场的天汇、天成、隆盛和益成四大家药栈。
除了药市之外，崇文门外大街南端还有北京著名的酒市。据《旧京琐记》上记载：崇文门外的酒行有20多家，东西烧锅酒都汇集于此。书中所记之事也都是这一时期作者的见闻。
民国八年（1919年）酒行商会会员录记载：泰和、天格、永益、聚隆、天顺、永隆、永亨7家，这与《旧京琐记》记载相符合。
当年，崇文门外大街的酒市向全城各大饭庄、酒缸提供酒，当然，这条大街上，你也可以发现几家油、盐、碱店夹杂其中。
崇文门外大街和前门外大街一带还聚集了北京大多数的五金行和钢铁局子，而以崇文门外一带居多，并且都是大户。例如当年北京著名的万和成、万庆成、义和成、三益泰、万丰泰、信昌号等五金行。
据《京师五金行公会碑》上记录：民国十二年京师五金行同业公会成立时，办公地点没有确定，后来考虑到崇文门外一带五金行家居多，最终将京师五金行同业公会设在了这条大街上。而崇文门外大街西侧的茶食胡同东口内则聚集了许多铜铁局子。其中较有名的有义顺成、广泰和、裕丰等铁局子大户。
五金行主要经营新货、洋货，有的商店直接从洋行订货，经营大、小五金。铜铁局子主要经营从旧货市进的旧货。每天拂晓前，伙计、学徒每人背个牛皮扁方大袋子，到旧货市上从打小鼓的手中收货。这些收受的不论成品、残品，都按斤用大铜盘称付了钱。
另外，瓜市和蒜市也在崇文门外大街上。位于茶食胡同东口外往南至东柳树井（珠市口东大街），北段是瓜市，南段是蒜市。清代中期至民国年间，这里成为郊区农民，摆摊做买卖的集市。北段设摊卖瓜，南段卖蒜。因此，形成了北瓜市、南蒜市的格局。
崇文门外大街也是茶叶铺集中的地方，著名的有吴鼎裕、荣泰、恒和、久大4家，其中以吴姓茶叶最有名，资本最雄厚，在南方产茶区设有茶场，出售的茶叶由专人薰制。
崇文门还有四合顺、成兴顺、德丰元、泰昌义和鼎昌等几家大煤栈。崇文门外东侧城根铁道旁的四合顺、成兴顺、德丰元三家煤栈，可以直接从京西门头沟运煤，以批发生意为主。
北京的棉线市位于崇文门外大街的上四条胡同西口处，这里也是棉线店集中之处，主要有德祥益、德泉、道德成、顺记、裕泉合、天聚源，瓜市的广德成、义兴德、磁器口的万源等线店共9家线店。
崇文门外大街上还有全顺昌、同茂义、义升公等3家颜料铺，兴隆斋、三顺斋、玉顺斋等3家鞋铺，1家钟表铺。大生、北聚泰2家油酱坊，恒盛、泰山和域华楼3家饭馆，1家叫荣祥成羊肉铺等。
